| 研究概要 |
1.サル肝臓から4種の分子量35,000〜39,000の単量体ジヒドロジオ-ル脱水素酵素を単離した。このうち、pH8.7の主酵素は高いインダノ-ル脱水素酵素活性を示したが、胆汁酸や5βープレグナン類の3αーまたは20αー水酸基を高い親和性で可逆的に酸化したことから、本酵素は生理的には3(20)αーヒドロキシステロイド脱水素酵素としてコルチコイドや胆汁酸の代謝に関与することが示唆された。本酵素のアミノ酸組成、反応機構、特異阻害剤である金属キレ-ト試薬の阻害機構およびNADPHの水素転移の立体特異性を明らかにした。その他の3種の酵素は、主酵素とほぼ同じ性状であるが等電点で異なる酵素、アルデヒド還元酵素、3αーヒドロキシステロイド脱水素酵素であることを明らかにできた。
2.サルの組織では最も高いジヒドロジオ-ル脱水素酵素活性を示す腎臓から、肝の酵素と酵素化学的、免疫化学的に異なるジヒドロジオ-ル体に特異性を示す分子量78,000の2量体酵素を単離した。本酵素は免疫化学的に腎臓に特異なタンパク質であり、腎臓の近位尿細管に分布した。本酵素はpH7.4でグリセルアルデヒド、ジヒドロキシアセトンおよびそのリン酸エステルの還元を触媒し、糖代謝への関与が示唆された。
3.ヒト肝から3種の分子量35,000のNADPー依存性酵素と1種の分子量80,000のNADー依存性酵素を精製した。主酵素はアルデヒド還元酵素と同定し、他のNADPー依存性酵素は、サル肝と同様に、インダノ-ル脱水素酵素と3αーヒドロキシステロイド脱水素酵素、またNADー依存性酵素はアルコ-ル脱水素酵素と推定された。これらのマイナ-酵素については、今後さらに精製し、その生理的役割を明らかにする予定である。
4.ヒト腎では分子量35,000のNADPー依存性酵素が存在し、単離した本酵素はアルデヒド還元酵素であり、ヒト腎ではアルデヒド還元酵素が発癌性芳香族炭化水素の解毒に重要であることが示唆された。
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