研究課題/領域番号 |
63571078
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
医学一般
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
塩田 浩平 京都大学, 医学部, 助教授 (80109529)
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研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1989年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1988年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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キーワード | 器官原基 / 移植 / ラット胎児 / ヒト胎児 / ヌ-ドマウス / 発生毒性 / 感受性 / 外挿 / ラット胎仔 / ヌードマウス / 分化 / シクロホスファミド / サリドマイド |
研究概要 |
妊娠14日(腟栓日=0日)のウイスタ-系ラット胎児の前肢芽を細切して雌ヌ-ドマウスの皮下へ移植し、移植後7、9、11日目に諸種の化学物質をヌ-ドマウスへ投与した。移植後20日目に移植片を摘出し、その体積を測定すると共に、固定して組織学的検索に供した。各実験群とも溶媒投与対照群の移植片は、ほぼ生体内に準ずる成長と組織分化を示した。5-フルオロウラシル、シクロホスファミド、ヒドロキシウレア、シクロヘキシミド、マイトマイシンC、カフェイン、アスピリン、ビタミンA、レチノン酸(トランス型)、アスコルビン酸は、移植片の成長と組織分化を種々の程度に阻害した。ヒドロコルチゾン、テトラサイクリン、サリドマイドは、移植片に対して有意の毒性作用を示さなかった。これらの化学物質の移植片に対する毒性用量は、invivoのラット胎児に対する催奇形用量にほぼ近いものであり、移植された胎児組織が外因に対してinvivoに近い感受性を示すことが明らかになった。 一方、社会経済的適応によって得られたヒト人工流産胎児(9週未満)の各種器官をヌ-ドマウスへ移植したところ、四肢、消化管、肺、腎臓、膵臓、胸腺などが良好な組織分化を示し、ヒト胎児組織を用いる移植実験が可能であることが示された。 ラットとヒトの胎児組織の放射線に対する感受性を比較するため、ラット胎児(妊娠15日)とヒト胎児(妊娠5〜7週)の網膜組織を雄ヌ-ドマウスの精巣内に移植し、移植後7日目に400ラドの放射性コバルトを照射した。照射後、移植片を組織学的に検索したところ、移植ラット胎児網膜組織においてはヒトのそれに比べて、有系分裂指数の低下が著しく、細胞死の頻度も有意に高かった。すなわち、ヒト胎児の網膜組織は、ラット胎児のそれよりも、放射線に対する感受性が低いことが明らかになった。
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