• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

Protein Kinase Cの構造と機能、並びに細胞増殖の調節

研究課題

研究課題/領域番号 63614522
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関神戸大学

研究代表者

西塚 泰美  神戸大学, 医学部, 教授 (10025546)

研究分担者 荻田 浩司  神戸大学, 医学部, 助手 (60204103)
吉川 潮  神戸大学, 医学部, 講師 (40150354)
岸本 明  神戸大学, 医学部, 講師 (60127363)
研究期間 (年度) 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
23,000千円 (直接経費: 23,000千円)
1988年度: 23,000千円 (直接経費: 23,000千円)
キーワード細胞増殖 / 分化 / プロテインキナーゼC / phorbol ester / カルパイン / 分子種特異的活性調節物質 / phosohatidylethanol / 特異抗体
研究概要

細胞増殖、分化に果たすプロテインキナーゼCの機能解明は今日、医学生理学のメインテーマの一つであるが、分子遺伝学的解析により本酵素は構造の類似する極めて多数の分子集合体であることが判明した。本研究ではプロテインキナーゼ各分子種の機能を解明するため、構造と機能の相関、酵素化学的性質及び組織特異性について検討を行い以下の成果をおさめた。当初分離されていた4種の分子種α、βI、βII、γはC_1領域にraf発癌遺伝子との相同性が認められるcystein-rich repeatを有している。機能ドメインの解析を行うためこの部分のdeletion mutantを作製し大腸菌中で発現を行った結果、C_1領域にcystein-rich sequenceが少なくとも一回存在すればphorbol ester結合能が発現される事が明らかとなった。また本酵素はカルパインにより限定分解を受け活性化される事が知られているが、α、β、γ各分子種はすべてカルパインのターゲットとなりV_3領域のそれぞれ異なる部位で限定分解を受ける事を明らかにした。また各分子種特異的活性調節物質の検索を行った結果、phosphatidylethanolが生理的Ca^<2+>イオン存在下でγ種のみを活性化する事を明らかにした。一方この4種以外にも少なくとも3種δ、ξ、ζ種の存在が明らかとなっている。これら分子種にはC_2領域が存在せず、先の4種とはactivatorの依存性において活性化機構が異なっており別のグループを形成していると考えられた。次に各分子種に対する特異抗体を用いた組織化学、生化学的解析により、α、βI、βII、γ種についてはぞぞれ特有の分布を示す事が明らかとなった。即ち、α種はほとんどすべての組織、細胞に共通して認められた。βI、βII種は組織により、発現が異なり、γ種は中枢神経組織でのみ発現が認められた。δ、ξ、ζ種についてもRNAブロットにより組織特異的分布を認めた。以上より本年度の目的は達成された。

報告書

(1件)
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Nishizuka,Y.: Nature. 334. 661-665 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Ono,Y.: J.Biol.Chem.263. 6927-6932 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Kosaka,Y.: Biochem.Biophys.Res.Commun.151. 973-981 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Asaoka,Y.: FEBS Lett.231. 221-224 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Hosoda,K.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 1393-1397 (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Kishimoto,A.: J.Biol.Chem.(1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Kikkawa,U.: "Cold Spring Harbor Symposia Quantitative Biology" Cold Spring Harbor Laboratory, (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Kikkawa,U.: "Annual Reviews of Biochemistry,volume 58" Annual Reviews INC., (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

URL: 

公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi