| 研究課題/領域番号 |
63617002
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
小澤 高将 名古屋大学, 医学部, 教授 (80022771)
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| 研究分担者 |
小池 正彦 長崎大学, 医学部, 教授 (10039521)
佐藤 猛 順天堂大学, 医学部, 助教授 (40018594)
折井 豊 大阪大学, 医学部, 助教授 (60028149)
松原 央 大阪大学, 理学部, 教授 (00028242)
多田 啓也 東北大学, 医学部, 教授 (20046907)
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| 研究期間 (年度) |
1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
28,800千円 (直接経費: 28,800千円)
1988年度: 28,800千円 (直接経費: 28,800千円)
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| キーワード | チトクロームcオキシダーゼ / ユビキノン / オンコージ / ミオパチー / 肥大型心筋症 / ミトコンドリアDNA / サブユニット欠損 / 電子伝達系 |
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| 研究概要 |
1.チトクロムc┣D21の全遺伝子構造を決定し、そのプロモーター領域にjun oncogeneの産物であるAP1の結合部位があることを発見し、核遺伝子の協調的発現の調節機構を明らかにした。2.電子伝達系の必須部分である複合体Iの24-IDa蛋白質、複合体IIIのコア蛋白質II・Rieske鉄ーイオウ蛋白質・ユビキノン結合蛋白質のヒトcDNAを単離し、塩基配列を決定した。3.ミオパチー患者で、ミトコンドリアDNA(mtDNA)でコードされた複合体IVのサブユニット2の特異的な欠損を明らかにした。4.心筋症剖検例の心筋において複合体Iのサブユニット欠損を発見し、これまで病因不明の疾患であった肥大型心筋症の病因を解明した。5.慢性進行性外眼筋麻痺の病因がmtDNAの欠失であり、欠失が母系遺伝することを証明した(以上小澤)。6.慢性進行性外眼筋麻痺の患者の骨格筋においてチトクロムcオキシダーゼ活性の欠如した部分が分節的に存在することを明らかにした(埜中)。7.患者の骨格筋と培養線維芽細胞において電子伝達系複合体のサブユニット分析を行い、ミトコンドリアサイトパチーにおける酵素欠損様式を明らかにした(多田)。8.患者の骨格筋においてコロイド金免疫電顕と、in situ hybrydizationを行い、ミトコンドリア脳筋症における酵素とそのmRNAの局在と異常を解明した(佐藤)。9.ヒトのmDNAの全領域をクローン化し、サザンブロット解析に必要なプローブ群を完成した。また、霊長類のmtDNAの塩基配列を決定しmtDNA遺伝子の分子進化を証明した(宝来)。10.チトクロム酸化酵素のスペクトル解析から電子伝達とプロトン輸送の共役過程を明らかにした(折井)。11.ヒトのピルビン脱水素酵素のα,βサブユニットのcDNAをin vitro発現べクターに組み込みリン酸化修飾部位の役割を明らかにした(小池)。12.原生動物ユーグレナのbc┣D21┫D2複合体を精製し特異なヘム結合様式を示すチトクロムc┣D21┫D2を発見した(松原)。
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