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化学物質の遺伝毒性予知を目的としたDNA損傷解析法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 63870027
研究種目

試験研究

配分区分補助金
研究分野 衛生学
研究機関京都大学

研究代表者

川西 正祐  京都大学, 医学部, 講師 (10025637)

研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
1989年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1988年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワードDNA損傷 / 電子スピン共鳴法 / Amesテスト / ニッケル(II) / 化酸化水素 / OHラジカル / ベンゼン / オルトフェニルフェノ-ル / 過酸化水素 / ヒトがん原遺伝子 / 一重項酸素 / プロモーター活性 / 金属 / オルトフェニルフェノール
研究概要

我々は化学物質の遺伝毒性予知を目的としたDNA損傷解析法の開発を試みた。そのDNA損傷解析法の原理は[1]^<32>Pでラベルしたヒトがん原遺伝子(c-Ha-ras)を用いてDNA塩基配列決定法であるMaxam-Gilbert法を応用することと、[2]DNA損傷に関与するラジカルの電子スピン共鳴法による測定の二つの組合せに基づくものである。これまでの研究により、以下に示すようにAmesテスト陽性の発がん物質はもとより、Amesテスト陰性の発がん物質でも、ある条件下でDNAと反応することが判明した。(1)Amesテスト陽性の発がん物質(ハロゲン化脂肪族炭素水素、ブタジエンジオキシド、ジメチル硫酸、β-プロピオラクトン)はDNA損傷をもたらした。(2)Amesテスト陰性の発がん性重金属であるニトリロ三酢酸鉄(III)キレ-ト、ニッケル(II)、コバルト(II)は生体内でも生成する化酸化水素の存在のもとでOHラジカル、ニッケル-酸素錯体、一重項酸素をそれぞれ生成し、DNA鎖の切断と塩基の損傷をもたらした。(3)Amesテスト陰性の発がん物質であるベンゼンやオルトフェニルフェノ-ルの場合は、それぞれの代謝物である1,2,4-ベンゼントリオ-ルおよび2,5-ジヒドロキシフェニルが銅の存在下でDNA損傷をもたらした。それらの活性種はOHラジカルでなく銅-酸素錯体の可能性が考えられた。(4)プロモ-タ-活性を有する二酸化硫黄でも、金属イオンの存在下で硫酸ラジカルを生成し、DNA損傷をもたらした。このように我々の開発したDNA損傷解析法はDNAと不可逆的に結合する発がん物質の場合のみならず、ラジカル反応によりDNA損傷をもたらす発がん物質やプロモ-タ-でも有効であった。さらに液体クロマトグラフ質量分析計によるDNA反応生成物の解析法を組合せ改良する予定である。

報告書

(3件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] K.Yamamoto: "Mechanism of site specific DNA damage induced by Cobalt(II)and hydrogen peroxide" Chemical Research in Toxicology. 2. 234-239 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Inoue: "ESR evidence for superoxide,hydroxyl radicals and sinaglet oxygem produced form hydrogen peroxide and nickel(II)complex of glycylglycyl-L-histidine" Biochemical and Biophysical Research Communications. 159. 445-451 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kawanishi: "Hydroxyl radical and singlet oxygen production and DNA damage induced by carcinogenic metal compounds and hydrogen peroxide" Biological Trace Element Research. 21. 367-372 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kawanishi: "Site-specific DNA damage induced by sulfite in the presence of cobalt(II)ion:Role of sulfate radical" Biochemical Pharmacology. 38. 3491-3496 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamamoto: "Hydroxy free radical is not the main active species in site-specific DNA damage by copper(II)ion and hydrogen peroxide" Journal of Biological Chemistry. 264. 15435-15440 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kawanishi: "Site-specific DNA damage induced by nickel(II)ion and hydrogen peroxide" Carcinogenesis. 10. 2231-2235 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Kawanishi, S. Inoue, and M. Kawanishi: "Human DNA Damage Induced by 1,2,4-Benzenetriol, a Benzene Metabolite." Cancer Res., 49, 164-168, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yamamoto, S. Inoue, A. Yamazaki, T. Yoshinaga, and S. Kawanishi: "Mechanism of Site Specific DNA Damage Induced by Cobalt(II) Ion and Hydrogen Peroxide." Chemical Research in Toxicology, 2, 234-239, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Inoue, and S. Kawanishi: "ESR Evidence for Superoxide, Hydroxyl Radicals and Singlet Oxygen Produced from Hydrogen Peroxide and Nickel(II) Complex of Glycylglycyl-L-histidine." Biochem. Biophys. Res. Comm., 159, 445-451, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Kawanishi, S. Inoue, and K. Yamamoto: "Hydroxyl Radical and Singlet Oxygen Production and DNA Damage Induced by Carcinogenic Metal Compounds and Hydrogen Peroxide." Biological Trace Element Research, 21, 367-372, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Kawanishi, K. Yamamoto, and S. Inoue.: "Site-specific DNA Damage Induced by Sulfite in the Presence of Cobalt(II) ion: Role of Sulfate Radical." Biochemical Pharmacology, 38, 3491-3496, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yamamoto, and S. Kawanishi: "Hydroxyl Free Radical Is Not the Main Active Species in Site-specific DNA Damage by Copper(II) Ion and Hydrogen Peroxide." J. Biol. Chem. 264, 15435-15440, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Kawanishi, S. Inoue, and K. Yamamoto: "Site-Specific DNA Damage Induced by Nickel(II) Ion and Hydrogen Peroxide." Carcinogenesis. 10, 2231-2235, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Inoue, K. Yamamoto, and S. Kawanishi: "DNA Damage Induced by Metabolites of omicron-Phenylphenol in the Presence of Copper(II) Ion." Chemical Research in Toxicology.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamamoto: "Mechanism of site specific DNA damage indnced by Cobalt(II) and hydrogen peroxide" Chemical Research in Toxicology. 2. 234-239 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] S.Inoue: "ESR evidence for superoxide,hydroxyl radicals and singlet oxygen prodnced from hydrogen peroxide and mickel(II) complex of glycylglycyl-L-histidine" Biochemical and Biophysical Research Communications. 159. 445-451 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kawanishi: "Hydroxyl radical and singlet oxygen production and DNA damage induced by carcinogenic metal compounds and hydrogen poroxide" Biological Trace Element Research. 21. 367-372 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kawanishi: "Site-specific DNA damage indnced by sulfite in the presence of cobalt(II)ion:Role of sulfate radical" Biochemical Pharmacology. 38. 3491-3496 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yamamoto: "Hydroxyl free radical is not the main active speciesin site-specific DNA damage by copper(II)ion and hydrogen peroxide" Journal of Biological chemistry. 264. 15435-15440 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kawanishi: "Site-specific DNA damage indnced by nickel(II)ion and hydrogen peroxide" Carcinogenesis. 10. 2231-2235 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 川西正祐: 蛋白質・核酸・酵素. 33. 2838-2843 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kawanishi: Cancer Research. 49. 164-168 (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kawanishi: Biological Trace Element Research. in press. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kawanishi: Biochemical Pharmacology. in press. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] S.Inoue: Biochemical and Biophysical Research Communications. in press. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 川西正祐: 病態生理. 印刷中. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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