• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

胸腺上皮幹細胞の活性制御機構の解明とその応用

公募研究

研究領域免疫四次元空間ダイナミクス
研究課題/領域番号 15H01154
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

濱崎 洋子  京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (10362477)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード胸腺 / 胸腺上皮細胞 / 胸腺上皮幹細胞 / 自己免疫疾患 / 幹細胞
研究実績の概要

胸腺は、獲得免疫応答の司令塔となるT細胞の産生と自己寛容の確立を司る中枢免疫器官である。申請者はこれまでに、中枢性自己寛容の成立を担う胸腺髄質上皮細の産生を生涯維持する髄質上皮幹細胞の同定を行ってきた。本研究の目的は、この髄質上皮幹細胞の活性を制御するメカニズムを明らかにすることにある。これまでに、WTマウスでは幹細胞活性を反映するとおもわれる上皮コロニー形成能が生後直ぐに顕著に低下すること、T細胞産生がDN3で停止するRag2KOマウスでは成獣でも高く保たれることが明らかになっている。今年度は、前年度までに改良を重ね確立した成獣胸腺からのコロニーが検出可能な新たなアッセイ法を用いて、様々な遺伝子mutantマウスのコロニー形成能を調べることで、幹細胞活性の分子メカニズムとそれに関与する細胞群を明らかにすることを目指した。まず、胸腺髄質上皮細胞の発生や分化に重要な役割を果たすNFkB関連シグナルにdefectのあるnik-mutantマウス(aly/aly)について検討したところ、WTとほぼ同等のコロニー形成能を示す頃が明らかとなった。以上の結果から、Nfkbシグナルは幹細胞から成熟した髄質上皮を産生するには必要なシグナルであるが、幹細胞の維持への寄与は少ないと考えられた。一方、T細胞分化が上皮側(I-Ab, B2m KOマウス)、リンパ球側(TCRa KO)の要因によりDPで停止するいずれのマウスにおいてもWTと同程度のコロニー形成能を示したことから、胸腺上皮幹細胞のコロニー形成能の低下に関わるのはDP細胞である可能性が強く示唆された。現在その具体的な分子メカニズムについて検討を行っている。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 8件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Impaired airway mucociliary function reduces antigen-specific IgA immune response to immunization with a claudin-4-targeting nasal vaccine in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Nagatake T, Nasu A, Lan H, Ikegami K, Setou M, Hamazaki Y, Kiyono H, Yagi K, Kondoh M, Kunisawa J
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 2904-2904

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21120-7

    • NAID

      120006551757

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combined effects of neoadjuvant letrozole and zoledronic acid on γδT cells in postmenopausal women with early-stage breast cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Sugie Tomoharu、Suzuki Eiji、Yamauchi Akira、Yamagami Kazuhiko、Masuda Norikazu、Gondo Naomi、Sumi Eriko、Ikeda Takafumi、Tada Harue、Uozumi Ryuji、Kanao Shotaro、Tanaka Yoshimasa、Hamazaki Yoko、Minato Nagahiro、Toi Masakazu
    • 雑誌名

      Breast

      巻: 38 ページ: 114-119

    • DOI

      10.1016/j.breast.2017.12.017

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bone Marrow Endothelial Cells Induce Immature and Mature B Cell Egress in Response to Erythropoietin2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Takeshi、Hamazaki Yoko、Takaori-Kondo Akifumi、Minato Nagahiro
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 42 号: 2 ページ: 149-157

    • DOI

      10.1247/csf.17018

    • NAID

      130006251709

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Physiologic Thymic Involution Underlies Age-Dependent Accumulation of Senescence-Associated CD4+T Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Sato Kyosuke、Kato Aiko、Sekai Miho、Hamazaki Yoko、Minato Nagahiro
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 199 号: 1 ページ: 138-148

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1602005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A human PSMB11 variant affects thymoproteasome processing and CD8+ T cell production2017

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I, Ohte Y, Setoh K, Nakase H, Maekawa A, Kiyonari H, Hamazaki Y, Sekai M, Sudo T, Tabara Y, Sawai H, Omae Y, Yuliwulandari R, Tanaka Y, Mizokami M, Inoue H, Kasahara M, Minato N, Tokunaga K, Tanaka K, Matsuda F, Murata S, Takahama Y.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 2 号: 10 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1172/jci.insight.93664

    • NAID

      120006733720

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The potential role of Osteopontin in the maintenance of commensal bacteria homeostasis in the intestine.2017

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Nakajima A1, Fukushima Y1, Suzuki K1, Sakamoto K, Hamazaki Y, Ogasawara K, Minato N, and Hattori M.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 12 号: 3 ページ: e0173629-e0173629

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0173629

    • NAID

      120006488574

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Obesity accelerates T-cell senescence in visceral adipose tissue2016

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa K, Yan X, Shinmura K, Endo J, Kataoka M, Katsumata Y, Yamamoto T, Anzai A, Isobe S, Yoshida N, Itoh H, Manabe I, Sekai M, Hamazaki Y, Fukuda K, Minato N, and Sano M.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 126 号: 12 ページ: 4626-4639

    • DOI

      10.1172/jci88606

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Heterogeneous fibroblasts underlie age-dependent tertiary lymphoid tissues in the kidney2016

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Mii A, Hamazaki Y, Fujita H, Nakata H, Masuda K, Nishiyama S, Shibuya S, Haga H, Ogawa O, Shimizu A, Narumiya S, Kaisho T, Arita M, Yanagisawa M, Miyasaka M, Sharma K, Minato N, Kawamoto H, and Yanagita M.
    • 雑誌名

      JCI. Insight.

      巻: 1 号: 11

    • DOI

      10.1172/jci.insight.87680

    • NAID

      120005820865

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Medullary thymic epithelial stem cells: role in thymic epithelial cell maintenance and thymic involution2016

    • 著者名/発表者名
      Hamazaki Y, Sekai M, Minato N
    • 雑誌名

      Immunol Rev.

      巻: 271 号: 1 ページ: 38-55

    • DOI

      10.1111/imr.12412

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Relb acts downstream of medullary thymic epithelial stem cells and is essential for the emergence of RANK+ medullary epithelial progenitors.2016

    • 著者名/発表者名
      Baik S, Sekai M, Hamazaki Y, Jenkinson WE, Anderson G.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol.

      巻: - 号: 4 ページ: 857-62

    • DOI

      10.1002/eji.201546253

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Adult thymic epithelial cell (TEC) progenitors and TEC stem cells – Models and mechanisms for the development and maintenance of thymic epithelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Hamazaki Y.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol.

      巻: 45 号: 11 ページ: 2985-93

    • DOI

      10.1002/eji.201545844

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Adult thymic medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage-restricted cells rather than bipotent progenitors2015

    • 著者名/発表者名
      Ohigashi I, Zuklys S, Sakata M, Mayer CE, Hamazaki Y, Minato N, Hollander GA, Takahama Y.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 13 号: 7 ページ: 1432-43

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.10.012

    • NAID

      120006727050

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A CD153+CD4+ T follicular cell population with cell-senescence features plays a crucial role in lupus pathogenesis via osteopontin production.2015

    • 著者名/発表者名
      1.Tahir S, Fukushima Y, Sakamoto K, Sato K, Fujita H, Inoue J, Uede T, Hamazaki Y, Hattori M, Minato N.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 194 号: 12 ページ: 5725-5735

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1500319

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Thymic involution and immunosenescence2018

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      第 13回 国際長寿医療研究センター 国際シンポジウム「老化研究の最前線」炎症、免疫そして認知機能の集積回路
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Neutrophil recruitment and activation by Hassall’s corpuscles: Implications of “sterile inflammation” in the thymic medulla2017

    • 著者名/発表者名
      Jianwei Wang, Miho Sekai, Nagahiro Minato, and Yoko Hamazaki
    • 学会等名
      7th international Workshop of Kyoto T cell conference
    • 発表場所
      京都大学 芝蘭会館
    • 年月日
      2017-03-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow endothelial cells cross-present blood-borne antigens to CD8+ T cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ito, Yoko Hamazaki, and Nagahiro Minato
    • 学会等名
      7th international Workshop of Kyoto T cell conference
    • 発表場所
      京都大学 芝蘭会館
    • 年月日
      2017-03-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Reduced thymic output and subsequent homeostatic proliferation induce phenotypic changes and enhance proinflamatory traits in naïve CD8 T cells2017

    • 著者名/発表者名
      Aiko Kato, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
    • 学会等名
      7th international Workshop of Kyoto T cell conference
    • 発表場所
      京都大学 芝蘭会館
    • 年月日
      2017-03-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Thymopoiesis regulates clonogenic activity of thymic epithelial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
    • 学会等名
      7th international Workshop of Kyoto T cell conference
    • 発表場所
      京都大学 芝蘭会館
    • 年月日
      2017-03-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺退縮と免疫老化2017

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      第38回日本基礎老化学会シンポジウム 老化の多様性と加齢性疾患のメカニズム
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Thymic involution in peripheral T cell homeostasis and immunosenescence2017

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      Leibniz-AMED Workshop on Immune Regulation of Diseases and Aging
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 免疫寛容とステルス性2017

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      第1回 免疫ステルス公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Innate immune cell recruitment and activation by Hassall’s corpuscles in the thymic medulla: Implications of “sterile inflammation” on T-cell development2017

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      The RIKEN IMS-JSI International Symposium on Immunology 2017 “Decoding Immune Complexity from Cell to System”
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 中枢性自己寛容を保証する胸腺髄質上皮細胞の発生と機能に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      花王科学賞 受賞講演
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ハッサル小体が関与する胸腺内好中球活性化とその意義2017

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      第36回日本胸腺研究会 ミニシンポジウム
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺退縮に伴うT細胞の加齢変化とその意義2016

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      脳心血管抗加齢研究会2016 シンポジウム「免疫老化から迫る脳心血管疾患の発症機序」
    • 発表場所
      秋葉原UDX(東京)
    • 年月日
      2016-12-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Medullary thymic epithelial stem cells maintain a functional thymus to ensure lifelong central T cell tolerance2016

    • 著者名/発表者名
      Yoko Hamazaki
    • 学会等名
      Swiss-Kyoto Joint Symposium “Understanding the Cellular and Molecular Mechanisms of the Robustness and Plasticity of Life”
    • 発表場所
      京都大学医学部・芝蘭会館
    • 年月日
      2016-06-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新たなT細胞産生の低下に伴う末梢T細胞の恒常性増殖は、ナイーブCD8 T細胞の質的変化を誘導し炎症応答を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      加藤愛子、濵﨑洋子、湊 長博
    • 学会等名
      Kyoto T cell conference 第26回学術集会
    • 発表場所
      延暦寺会館、京都
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Medullary Thymic Epithelial Stem Cells Ensuring Lifelong Central T cell Tolerance2016

    • 著者名/発表者名
      Yoko Hamazaki
    • 学会等名
      Environment controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems
    • 発表場所
      理化学研究所 免疫・アレルギー科学総合研究センター(RCAI)(横浜)
    • 年月日
      2016-03-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 胸腺における中枢性自己寛容の成立と胸腺退縮に伴うT細胞の加齢変化2015

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子
    • 学会等名
      CREATE 2015(Cardio-Renal Interaction and Translational Research Enhancement)
    • 発表場所
      ロイヤルパークホテル (東京)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] T細胞の中枢性自己寛容を生涯にわたり保証する髄質胸腺上皮幹細胞の同定2015

    • 著者名/発表者名
      瀬海美穂、湊長博、濱崎洋子
    • 学会等名
      第67回 日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 東京
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Identification and analysis of medullary thymic epithelial cells constituting Hassall’s bodies in the murine thymus2015

    • 著者名/発表者名
      Jianwei Wang、瀬海美穂、伊藤健、松井毅、 湊長博、濵﨑洋子
    • 学会等名
      Kyoto T cell conference 第25回学術集会
    • 発表場所
      京都大学 芝蘭会館
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 実験医学 2017年5月号 胸腺上皮幹細胞の早期活性低下に伴う胸腺退縮と免疫老化2017

    • 著者名/発表者名
      濱崎洋子 湊長博
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758101639
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] iPS細胞研究所HP

    • URL

      http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/hamazaki_summary.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2025-11-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi