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時計遺伝子NFIL3によるリンパ組織形成メカニズムの解明

公募研究

研究領域免疫四次元空間ダイナミクス
研究課題/領域番号 15H01162
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京理科大学

研究代表者

久保 允人  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (40277281)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2015年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワードリンパ組織形成 / 免疫システム / 発生・分化
研究実績の概要

我々はこれまでのT細胞に焦点を当てた研究から、時計遺伝子として知られる転写因子E4BP4/NFIL-3が、過剰な免疫反応を沈静化する働きを持つことを報告した(Nature Immunology 2011)。この分子を欠くマウスは、腸管内に存在するリンパ組織であるパイエル板の数が激減していた。このパイエル板に与える影響は、Lymphoid tissue inducer ('LTi')の発生過程に障害があることを明らかにした。また、E4BP4/NFIL-3の欠損は腸管内に主に分布する3型自然リンパ球(ILC3)の発生過程でも鍵となる分子として働いていることが分かった。ILCはサイトカインの産生パターンの違いによって、ILC1, ILC2, ILC3に分類できる。E4BP4/NFIL-3は、NK細胞の分化に加え、ILC1とILC2の分化過程,特に初期分化過程において必須の分子であることを見いだした。さらに、エピジェネティックな解析から、E4BP4/NFIL-3はId2遺伝子に結合することで、その発現制御によりILCの初期分化課程を制御していることを明らかにした(Cell Report 2015)。
一方、肺などの末梢組織では、E4BP4欠損下でもILC2細胞が存在していたことから、E4BP4に依存しない分化経路の存在が浮き彫りにされた。しかしながら、E4BP4非依存的ILC2細胞が存在する環境下でも、E4BP4欠損マウスはシステインプロテアーゼで誘導される急性期アレルギー性気道炎症が減弱しているとともに、それに伴うTh2細胞の集積も顕著に減弱した。この炎症後期に集積するTh2細胞は慢性期の反応系を構成しており、その集積にはILC2細胞あるいは好酸球球からのIL-13の産生が必要とされる。E4BP4は、急性期気道炎症時に起こるIL-13の産生を制御することにより、気道炎症の慢性化を制御するE4BP4の新しい役割が、本計画研究から明らかにされることになった。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 9件、 査読あり 19件、 謝辞記載あり 14件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 12件、 招待講演 17件)

  • [雑誌論文] Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo, M
    • 雑誌名

      Immunolgical Review

      巻: - 号: 1 ページ: 162-172

    • DOI

      10.1111/imr.12557

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Basophil-derived interleukin-4 promotes epicutaneous antigen sensitization concomitant with the development of food allergy2017

    • 著者名/発表者名
      Hussain M, Borcard L, Walsh KP, Pena Rodriguez M, Mueller C, Kim BS, Kubo M, Artis D, Noti M
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: - 号: 1 ページ: 223-234.e5

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.02.035

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] E3 ubiquitin ligases SIAH1/2 regulates hypoxia-inducible factor 1(HIF1)-mediated TH17 cell differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      Matsui-Hasumi A, Sato Y, Uto-Konomi A, Yamashita S, Uehori J, Yoshimura A, Yamashita M, Asahara H, Suzuki S, Kubo M
    • 雑誌名

      Int.Immunol

      巻: - 号: 3 ページ: 133-143

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx014

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differences in the importance of mast cells, basophils, IgE and IgG, versus CD4+ T cells and ILC2 cells, in primary and secondary immunity to Strongyloides venezuelensis2017

    • 著者名/発表者名
      Mukai K, Karasuyama H, Kabashima K, Kubo M, Galli SJ
    • 雑誌名

      Infect Immun

      巻: - 号: 5

    • DOI

      10.1128/iai.00053-17

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IL4 from T Follicular Helper Cells Downregulates Antitumor Immunity2017

    • 著者名/発表者名
      Shirota H, Klinman DM, Ito SE, Ito H, Kubo M, Ishioka C
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 5(1) ページ: 61-71

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Allergin-1 inhibits TLR2-mediated mast cell activation and suppresses dermatitis2016

    • 著者名/発表者名
      Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibagaki S, Miyake S, Imai M, Shibayama S, Kubo M, Shibuya A
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 28(12) 号: 12 ページ: 605-609

    • DOI

      10.1093/intimm/dxw046

    • NAID

      120007135029

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mathematical modeling of atopic dermatitis reveals “double switch” mechanisms underlying 4 common disease phenotypes2016

    • 著者名/発表者名
      Domínguez-Hüttinger E, Christodoulides P, Miyauchi K, Irvine AD, Okada-Hatakeyama M, Kubo M, Tanaka RJ
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: - 号: 6 ページ: 1861-1872.e7

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2016.10.026

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protective neutralizing influenza antibody response in the absence of T follicular helper cells2016

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi K, Sugimoto-Ishige A, Harada Y, Adachi Y, Usami Y, Kaji T, Inoue K, Hasegawa H, Watanabe T, Hijikata A, Fukuyama S, Maemura T, Okada-Hatakeyama M, Ohara O, Kawaoka Y, Takahashi Y, Takemori T, Kubo M
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 17(12) 号: 12 ページ: 1447-1458

    • DOI

      10.1038/ni.3563

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hyperactivation of JAK1 tyrosine kinase induces stepwise, progressive pruritic dermatitis2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Fukada T, Nishida K, Nakayama M, Matsuda M, Miura I, Dainichi T, Fukuda S, Kabashima K, Nakaoka S, Bin BH, Kubo M, Ohno H, Hasegawa T, Ohara O, Koseki H, Wakana S, Yoshida H
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest

      巻: 126(6) 号: 6 ページ: 2064-76

    • DOI

      10.1172/jci82887

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CRTAM determines the CD4+ cytotoxic T lymphocyte lineage.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, A., Badr Mel, S., Miyauchi, K., Ishihara, C., Onishi, R., Guo, Z., Sasaki. Y., Ike, H., Takumi, A., Tsuji, NM., Murakami, Y., Katakai, T., Kubo, M. and Saito, T.
    • 雑誌名

      J. Exp. Med.

      巻: 213 号: 1 ページ: 123-138

    • DOI

      10.1084/jem.20150519

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oncolytic reovirus synergizes with chemotherapeutic agents to promote cell death in canine mammary gland tumor2016

    • 著者名/発表者名
      Igase M, Hwang CC, Kambayashi S, Kubo M, Coffey M, Miyama TS, Baba K, Okuda M, Noguchi S, Mizuno T
    • 雑誌名

      Can J Vet Res

      巻: 80(1) ページ: 21-31

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] High affinity IgM(+) memory B cells are generated through a germinal center-dependent pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Hara Y, Tashiro Y, Murakami A, Nishimura M, Shimizu T, Kubo M, Burrows PD, Azuma T
    • 雑誌名

      Mol Immunol

      巻: 68(2 Pt C) 号: 2 ページ: 617-27

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.10.003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] PU.1 Suppresses Th2 Cytokine Expression via Silencing of GATA3 Transcription in Dendritic Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yashiro T, Kubo M, Ogawa H, Okumura K, Nishiyama C
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(9) 号: 9 ページ: e0137699-e0137699

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0137699

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TCF-1 and LEF-1 help launch the T(FH) program2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo M
    • 雑誌名

      Nat Immunol

      巻: 16(9) 号: 9 ページ: 900-1

    • DOI

      10.1038/ni.3254

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers.2015

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 43 号: 1 ページ: 175-86

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2015.06.021

    • NAID

      40020962854

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Notch signaling enhances FceRI-mediated cytokine production by mast cells through direct and indirect mechanisms2015

    • 著者名/発表者名
      Nakano, N., Nishiyama, C., Yagita, H., Hara, M., Motomura, Y., Kubo, M., Okumura, K., and Ogawa, H
    • 雑誌名

      J. Immunol

      巻: 194(9) 号: 9 ページ: 4535-44

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1301850

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Zinc-binding metallothioneins are key modulators of IL-4 production by basophils2015

    • 著者名/発表者名
      Ugajin T, Nishida K, Yamasaki S, Suzuki J, Mita M, Kubo M, Yokozeki H, Hirano T
    • 雑誌名

      Mol Immunol

      巻: 66 号: 2 ページ: 180-188

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.03.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NFIL3 orchestrates the emergence of common helper innate lymphoid cell precursors2015

    • 著者名/発表者名
      Wei Xu, Rita G. Domingues, Diogo Fonseca-Pereira, Manuela Ferreira, Hélder Ribeiro, Silvia Lopez-Lastra, Yasutaka Motomura, Lara Moreira-Santos, Franck Bihl4, Véronique Braud, Barbara Kee, Hugh Brady, Mark C.Coles, Christian Vosshenrich, Kubo, M., James P. Di Santo and Henrique Veiga-Fernandes
    • 雑誌名

      Cell Report

      巻: 10(12) 号: 12 ページ: 2043-54

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.02.057

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp32015

    • 著者名/発表者名
      Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol

      巻: 67 号: 6 ページ: 1491-502

    • DOI

      10.1002/art.39091

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 新たなアレルギー発症メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51(6) ページ: 526-531

    • NAID

      130007448190

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 好塩基球による免疫応答制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 45-2 ページ: 63-67

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Role of T follicular helper (Tfh) and Th1 cells in anti-viral immunity2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Masato
    • 学会等名
      7th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      Shiran Kaikan, Kyoto University(Kyoto City, Kyoto)
    • 年月日
      2017-03-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New therapeutic approach for atopic dermatitis (AD) using comprehensive analysis and system biology2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Masato
    • 学会等名
      2017 INTERNATIONAL BIOMEDICAL INTERFACE SYMPOSIUM
    • 発表場所
      Taipei Medical University(Taipei, Taiwan)
    • 年月日
      2017-03-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 皮膚恒常性制御機構とアトピー性皮膚炎2017

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      アトピー疾患研究センター学術セミナー
    • 発表場所
      順天堂大学(東京都・文京区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Essential role of E4BP4 in effector function of lung ILC22016

    • 著者名/発表者名
      SUZUKI Narumi, OMI Ai, MIYAUCHI Kosuke, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Okinawa Convention Center, Laguna Garden Hotel(Ginowan City, Okinawa)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IFNg and IL-6-dependent production of influenza virus specific IgA2016

    • 著者名/発表者名
      MIYAUCHI Kosuke, TAKEMORI Toshitada, KUBO Masato
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Okinawa Convention Center, Laguna Garden Hotel(Ginowan City, Okinawa)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of T follicular helper (TFH) in humoral immunity2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo Masato
    • 学会等名
      The 13th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity (IWAA2016)
    • 発表場所
      The Westin Miyako Kyoto(Kyoto City, Kyoto)
    • 年月日
      2016-10-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] サイトカインシグナルと皮膚恒常性2016

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      NEXT Lecture Meeting in Chiba
    • 発表場所
      千葉大学(千葉県・千葉市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫疾患における細胞内シグナル伝達・サイトカインの基礎から応用へ2016

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      Cytokine Network Seminar ~免疫シグナル伝達の解明・進展~
    • 発表場所
      大阪大学(大阪府・吹田市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アレルギーにおける自然免疫と獲得免疫のクロストーク2016

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第65回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム (東京都・千代田区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Humoral Immunity against Influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Most of the CD8+TIL are tumor-reactive in spontaneously regressing or progressing murine gastric cancer2015

    • 著者名/発表者名
      NAGAOKA Koji, HOSOI Akihiro, MATSUSHITA Hirokazu, KUBO Masato, TAKEDA Kazuyoshi, KAKIMI Kazuhiro
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Germinal centers and follicular helper T cells are dispensable for a protective antibody response to acute influenza A virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      MIYAUCHI Kosuke, SUGIMOTO-ISHIGE Akiko, TAKAHASHI Yoshimasa, HASEGAWA Hideki, TAKEMORI Toshitada, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathogenic effect of PM2.5 and nanoparticle in Lung inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      THARMALINGAM Jayaraman, MIYAUCHI Kosuke, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Innate and acquired immunity in influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      2015 Fall Conference of The Korean Association of the Immunologists
    • 発表場所
      Sejong University Convention Center(Soul, Korea)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Innate and acquired immunity in influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      International Symposium on Allergy and Inflammation 2015
    • 発表場所
      大洗パークホテル(茨城県東茨城郡)
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アレルギーにおける白血球・リンパ球の役割2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      鹿児島呼吸器セミナー
    • 発表場所
      鹿児島大学(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Host defense mechanisms against Influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      International Symposium of Center for Animal Disease Model (CADMIS) 2015
    • 発表場所
      学士会館(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 転写因子E4BP4と自然リンパ球によるアレルギー性気道炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      東京工業大学(東京都目黒区)
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚の恒常と炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第22回四国四大学皮膚科研究会
    • 発表場所
      ザ クラウンパレス新阪急高知(高知県高知市)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ感染における気道炎症制御と抗体産生制御について2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      ヘルスバイオサイエンス研究部 免疫学セミナー
    • 発表場所
      徳島大学(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マスト細胞・好塩基球欠損マウスシステムの構築とサイトカイン産生能2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第64回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子E4BP4 と自然リンパ球によるアレルギー性気道炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第64回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アレルギー性気道炎症における自然免疫細胞2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      SCIENCE in Shinagawa
    • 発表場所
      ガーデンシティ品川(東京都港区)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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