転写因子によるリプログラミングを軸とした脾臓微小環境形成機構の解明

• 研究領域: 免疫四次元空間ダイナミクス
• 研究課題/領域番号: 15H01163
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 後飯塚 僚 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50301552)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 造血因子 / 微小環境 / 免疫学 / 再生医学 / 生体機能利用 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 発生 / 脾臓 / 転写因子

研究実績の概要

Tlx1は脾臓間葉系細胞に発現し、脾臓の器官形成に必須の転写因子である。成体脾臓のTlx1発現細胞にTlx1を過剰発現することにより、通常は赤脾髄に散在しているTlx1発現細胞が白脾髄の存在する濾胞辺縁部へ有意に集積することが空間統計学的解析により判明した。それらTlx1発現細胞はBrdUの取り込みが亢進しており、増殖していることが示された。さらに、Tlx1発現細胞と造血前駆細胞との位置関係を解析すると、濾胞周辺部で近接しており、お互いの距離を計測した結果、造血前駆細胞のほとんどが、Tlx1発現細胞の５マイクロメーター以内に局在することから、直接的に接触しているものと考えられた。そこで、この濾胞辺縁部へのTlx1発現細胞の集積の分子機構について解析した。Tlx1発現細胞と濾胞辺縁部に局在する成熟ストローマ細胞であるMAdCAM-1陽性辺帯細網細胞にはVEGF(vascular endothelial growth factor)ならびにVEGF受容体がそれぞれの細胞で選択的に高発現していることから、VEGFの特異的阻害剤を用いて検討したところ、Tlx1過剰発現細胞の濾胞辺縁部への集積が有意に阻害された。以上の結果から、VEGF依存的なTlx1発現細胞の濾胞辺縁部への集積が脾臓の造血前駆細胞ニッチ形成に関与している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] MEIS1-mediated transactivation of synaptotagmin-like 1 promotes CXCL12/CXCR4 signaling and leukemogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Nakatake M, Kuwata T, Couiznet A, Goitsuka R, Tsutsumi S, Aburatani H, Valk PJ, Delwel R, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1664-1678
  • DOI: 10.1172/jci81516
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 間葉系ストローマ細胞による造血制御とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 雑誌名: 家畜感染症学会誌 巻: 5 ページ: 69-74
  • NAID: 40021598215
• [雑誌論文] Loss of the Homeodomain Transcription Factor Prep1 Perturbs Adult Hematopoiesis in the Bone Marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Oda A, Notsu C, Ohtsuka T, Kawai Y, Suzuki S, Nakamura T, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10,
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Promotion of crystalline cellulose degradation by expansins from Orysa sativa (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki, Y., Kikuchi, Y., Yoshimoto, R., Aburai, K., Kanai, Y., Ruike, T., Iwabata, K., Goitsuka, R., Sugawara, F., Abe, M., and Sakaguchi, K.
  • 雑誌名: Planta 巻: 241 号: 1 ページ: 83-93
  • DOI: 10.1007/s00425-014-2163-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] An asymmetric antibody repertoire is shaped between plasmablasts and plasma cells after secondary immunization with (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl chicken γ-globulin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Y, Murakami A, Goizuka R, Shimizu T, Kishimoto H, Azuma T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 12 ページ: 609-20
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv040
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] The cell components of perifollicular hematopoietic niche in the spleen. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 7th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Interdependent roles of Tlx1-expressing mesenchymals cells and macrophages in extramedullary hematopoiesis in the spleen (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Toshiki Tezuka, Toru Kasahara, Yuta Ueno, Chiharu Nishiyama, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] The splenic marginal sinus consists of two distinct cell populations expressing MAdCAM-1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Toru Kasahara, Akihisa Oda, Toshiki Tezuka and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Transcription factor Tlx1 regulates the ability of spleen mesenchymal stromal cells to support the survival of hematopoietic progenitor cells in vitro (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Tezuka, Toru Kasahara, Yuta Ueno, Chiharu Nishiyama, Akihisa Oda and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Meis1の小脳顆粒細胞における多段階発生制御. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大輪智雄、田谷真一郎、宮下聡、西岡朋生、中村卓郎、後飯塚僚、貝淵弘三、星野幹雄
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Mesenchymal cells expressing Tlx1 serve as an extramedullary niche in the spleen (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Toru Kasahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: nternational Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre, Melbourne
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] 脾臓における髄外造血の間葉系ストローマ細胞とマクロファージによる制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、野津智尋、後飯塚僚
  • 学会等名: 第26回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 延暦寺会館、滋賀
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 間葉系ストローマ細胞による造血制御とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 学会等名: 第6回家畜感染症学会シンポジウム
  • 発表場所: 国立科学博物館、東京
  • 招待講演
• [学会発表] Extramedullary hematopoietic niche in the spleen (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryo Goitsuka
  • 学会等名: International Symposium of the Center for Animal Disease Models 2016, “Metabolic Diseases and Aging”
  • 発表場所: Tokyo Garden Place, Tokyo
  • 国際学会
• [学会発表] 脾臓間葉系細胞による髄外造血の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 学会等名: 京都大学ウイルス研究所セミナー・共同利用・共同研究拠点セミナー
  • 発表場所: 京都大学ウイルス研究所、京都
  • 招待講演
• [学会発表] 髄外造血ニッチとしての脾臓微小環境の形成機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 学会等名: 福岡大学医学部再生医学研究所セミナー
  • 発表場所: 福岡大学医学部再生医学研究所、福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Overexpression of Tlx1 in situ causes extramedullary hematopoiesis in the adult spleen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Chihiro Notsu, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Transcription factor Tlx1 regulates cell migration of the spleno-pancreatic mesenchyme in spleen organogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kasahara, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Maintenance of the white pulp architecture in the postnatal spleen requires Meis1 expression in mesenchymal progenitor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Notsu, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] An asymmetric antibody repertoire is shaped between plasmablasts and plasma cells after secondary immunization with (4-hydroxy-3-nitrophenyl acetyl; NP) hapten (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Tashiro, Akikazu Murakami, Ryo Goitsuka, Takeyuki Shimizu, Hidehiro Kishimoto and Takachika Azuma
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Endogenous MOZ was essential for MOZ-TIF2-induced Meis1 upregulation and AML development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumoto, T., Yamagata, K., Ogawara, Y., Nakamura, T., Goitsuka, R., and Kitabayashi, I.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢、金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Cell fate mapping of embryonic spleen primordium cells expressing the transcription factor Tlx1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, T., Oda, A., and Goitsuka, R
  • 学会等名: 第24回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 東京理科大学葛飾キャンパス、東京
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] ホメオドメイン転写因子Tlx1は脾臓原基間葉系細胞の分化運命を規定する (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原透、中原亮、野津智尋、小田朗永、後飯塚僚
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] ホメオドメイン転写因子Tlx1は赤脾髄における赤芽球・マクロファージの維持に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、笠原透、野津智尋、後飯塚僚
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Contribution of Tlx1-expressing mesenchymal cells to splenic microenvironment formation during organogenesis and regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, Toru Kasahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: Venice Thymus Meeting 2015
  • 発表場所: Venice International University, Italy
  • 年月日: 2015-04-09
  • 国際学会
• [図書] 獣医臨床のための免疫学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚（共著分担）
  • 総ページ数: 338
  • 出版者: 学窓社
• [備考] 東京理科大学生命科学研究科時間生物学専攻分野
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/index.php/course/labforstu/goitsukalab/
• [備考] 東京理科大学生命医科学研究所発生及び老化研究部門
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/index.php/institute/labforres/goitsukalab/