| 研究領域 | ユビキチンネオバイオロジー：拡大するタンパク質制御システム |
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| 研究課題/領域番号 |
15H01192
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 関西学院大学 |
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研究代表者 |
沖米田 司 関西学院大学, 理工学部, 准教授 (90398248)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | ユビキチンリガーゼ / エンドソーム / ユビキチン / タンパク質品質管理 / エンドサイトーシス |
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| 研究実績の概要 |
1. エンドソーム局在E3リガーゼ変異体を用いた細胞内局在解析およびプルダウン解析の結果，N 末端領域のパルミトイル化部位がエンドソーム局在E3リガーゼのエンドソーム局在を決定すること，また，N 末近傍に存在する disordered regions が構造異常を持つ成熟型 ΔF508-CFTR の認識に必要であることが明らかとなった．
2. エンドソーム局在E3リガーゼ点変異体発現により，クラスリン依存性，および，非依存性エンドサイトーシスを受ける積み荷タンパク質のリサイクリングが阻害された．一方，エンドソーム局在E3リガーゼノックダウンは，積み荷タンパク質のリサイクリングに影響を与えなかった．透過電子顕微鏡解析の結果，エンドソーム局在E3リガーゼ点変異体発現により，エンドソームの形態異常が見られた．
3. 網羅的質量分析解析の結果，エンドソーム局在E3リガーゼと結合する多くの新規結合タンパク質を同定した．これらには，リサイクリングエンドソームに関わる分子郡が含まれていた．従って，エンドソーム局在E3リガーゼは，これらの因子を制御することで，エンドソーム区画の形態およびソーティング機能制御に関わる可能性が示唆された．
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| 現在までの達成度 (段落) |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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