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ウイルス感染によるNLRP3 inflammasomeの制御

公募研究

研究領域ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤
研究課題/領域番号 15H01254
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

一戸 猛志  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (10571820)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードインフルエンザウイルス / SARS-CoV / Influenza virus / NLRP3 inflammasome / innate immunity
研究実績の概要

ウイルス感染に対する自然免疫応答は、感染初期のウイルスの増殖を抑制するだけでなく、ウイルス特異的な獲得免疫応答の誘導にも役立つ。Nod-like receptor pyrin domain containing 3(NLRP3)は、ある種の細菌や環境中の刺激物、DNA/RNAウイルスなど様々な刺激に応答する細胞質中の自然免疫受容体である。活性化したNLRP3は、アダプタータンパク質のASCと未成熟型caspase-1と共に巨大なタンパク質複合体のNLRP3 inflammasomeを形成し、これにより活性化したcaspase-1が細胞質中の未成熟型のサイトカイン(IL-1βやIL-18)の成熟化と細胞外への分泌を促進させる。インフルエンザウイルスNS1タンパク質は、caspase-1の活性化とそれに続くIL-1βの分泌を抑制することが知られているが(Stasakova et al. J Gen Virol. 2005)、その詳細な分子メカニズムは明らかにされていない。そこで本研究では、インフルエンザウイルスNS1タンパク質によるNLRP3 inflammasomeの抑制機構の解明を試みた。NS1タンパク質を発現するマウスマクロファージでは、NLRP3 inflammasome依存的なIL-1βの分泌が抑制されていた。インフルエンザウイルスNS1タンパク質はNLRP3と相互作用して、NLRP3/ASCによるスペックの形成を抑制していた。これらNS1タンパク質によるNLRP3 inflammasomeの抑制効果には、NS1タンパク質のRNA結合ドメイン(R38/K41)やTRIM25結合ドメイン(E96/E97)が必要であることが示唆された。これらの成果はインフルエンザウイルス感染による炎症の誘導機構の理解に役立つ。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 13件、 招待講演 4件) 図書 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Consecutive inoculations of influenza virus vaccine and poly(I:C) protects mice against homologous and heterologous virus challenge.2017

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M, Chino S, Ichinohe T.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 35 号: 7 ページ: 1001-1007

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2017.01.025

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The RNA- and TRIM25-Binding Domains of Influenza Virus NS1 Protein Are Essential for Suppression of NLRP3 Inflammasome-Mediated Interleukin-1β Secretion2016

    • 著者名/発表者名
      Moriyama, M. et al.
    • 雑誌名

      J. Virol.

      巻: 90 号: 8 ページ: 4105-4114

    • DOI

      10.1128/jvi.00120-16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Innate recognition of influenza virus and vaccine development2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      The 6th China‐Japan Bilateral Symposium on All Influenza virus
    • 発表場所
      北京(中国)
    • 年月日
      2017-03-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SFTSウイルスNSsタンパク質によるIFN抑制機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      6th Negative Strand Virus-Japan symposium
    • 発表場所
      沖縄ラグナガーデンホテル
    • 年月日
      2017-01-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] エボラウイルスによる病原性発現機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      6th Negative Strand Virus-Japan symposium
    • 発表場所
      沖縄ラグナガーデンホテル
    • 年月日
      2017-01-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CTLを誘導する経鼻免疫法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      6th Negative Strand Virus-Japan symposium
    • 発表場所
      沖縄ラグナガーデンホテル
    • 年月日
      2017-01-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Activation of NLRP3 inflammasome by SARS-CoV2016

    • 著者名/発表者名
      I-Yin Chen, Miyu Moriyama, Ming-Fu Chang, Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Evasion of host innate immune responses by the nonstructural protein of SFTS virus2016

    • 著者名/発表者名
      Miyu Moriyama, Hideki Hasegawa, Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 不活化インフルエンザワクチンの5日連続経鼻投与によるウイルス特異的CTL誘導メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      森山美優, 長谷川秀樹, 一戸猛志
    • 学会等名
      第20回日本ワクチン学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(新宿)
    • 年月日
      2016-10-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Activation of NLRP3 inflammasome by RNA viruses2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      Molecular Basis of Virus-Host Interactions
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Activation of the NLRP3 inflammasome by RNA viruses2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      The 23rd East Asia Joint Symposium
    • 発表場所
      台北(台湾)
    • 年月日
      2016-10-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of inflammasomes by the nonstructural proteins of RNA viruses2016

    • 著者名/発表者名
      Miyu Moriyama, Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      The 23rd East Asia Joint Symposium
    • 発表場所
      台北(台湾)
    • 年月日
      2016-10-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evasion of host innate immune responses by influenza A virus2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      第15回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路島
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evasion of antiviral immune responses by the NSs protein of the SFTS virus2016

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第13回ウイルス学キャンプin湯河原
    • 発表場所
      湯河原
    • 年月日
      2016-08-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Role of mitochondria in NLRP3 inflammasome activation by influenza virus2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ichinohe
    • 学会等名
      The Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Evasion of host innate immune responses by the SFTS virus NSs protein2016

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M, Ichinohe T
    • 学会等名
      第25回東京免疫フォーラム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      2016-03-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルス特異的IgA応答における上気道常在菌の役割2016

    • 著者名/発表者名
      山崎達也、一戸猛志
    • 学会等名
      th Negative Strand Virus meeting
    • 発表場所
      ホテルモントレ沖縄(沖縄県国頭郡恩納村)
    • 年月日
      2016-01-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルス感染に応答したNLRP3インフラマゾーム活性化機構におけるミトコンドリア分裂因子Drp1の役割2016

    • 著者名/発表者名
      八木田悠一、一戸猛志
    • 学会等名
      th Negative Strand Virus meeting
    • 発表場所
      ホテルモントレ沖縄(沖縄県国頭郡恩納村)
    • 年月日
      2016-01-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] SFTSウイルスNSsタンパク質による自然免疫会費機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      th Negative Strand Virus meeting
    • 発表場所
      ホテルモントレ沖縄(沖縄県国頭郡恩納村)
    • 年月日
      2016-01-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 感染を模倣したインフルエンザワクチン投与法によるウイルス特異的CTL誘導メカニズムの解明2016

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      th Negative Strand Virus meeting
    • 発表場所
      ホテルモントレ沖縄(沖縄県国頭郡恩納村)
    • 年月日
      2016-01-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of inflammasomes by the nonstructural proteins of RNA viruses2015

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M, Chen IY, Takeyama H, Hasegawa H. Ichinohe T.
    • 学会等名
      63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアの形態変化とNLRP3インフラマゾームの活性制御2015

    • 著者名/発表者名
      八木田悠一、一戸猛志
    • 学会等名
      63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルス特異的CTL誘導メカニズムの解析2015

    • 著者名/発表者名
      森山美優、竹山春子、長谷川秀樹、一戸猛志
    • 学会等名
      第19回日本ワクチン学会学術集会
    • 発表場所
      名鉄犬山ホテル(愛知県犬山市)
    • 年月日
      2015-11-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of inflammasomes by influenza A viruses2015

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe T
    • 学会等名
      第14回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路島夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-09-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The activation of NLRP3 inflammasome induced by SARS-CoV2015

    • 著者名/発表者名
      Chen IY, Ichinohe T.
    • 学会等名
      第14回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路島夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-09-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of inflammasomes by the nonstructural proteins of RNA viruses2015

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M, Takeyama H, Hasegawa H. Ichinohe T.
    • 学会等名
      第14回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路島夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-09-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NLRP3 inflammasome activation by influenza virus infection requires the mitochondrial fission factor Drp12015

    • 著者名/発表者名
      Yagita Y, Ichinohe T.
    • 学会等名
      第14回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路島夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-09-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of influenza virus M42 protein in innate immunity2015

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki T, Ichinohe T
    • 学会等名
      第14回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路島夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-09-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influenza A virus protein PB1-F2 translocates into mitochondria via Tom40 channels and impairs innate immunity2015

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe T, Yoshizumi T, Koshiba T.
    • 学会等名
      第16回 Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      Siena, Italy
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influenza A virus protein NS1 inhibits NLRP3 inflammasome-mediated interleukin 1beta secretion2015

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M, Takeyama H, Hasegawa H, Ichinohe T.
    • 学会等名
      第16回 Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      Siena, Italy
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] インフルエンザウイルスNS1タンパク質によるNLRP3 inflammasomeの抑制機構2015

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 学会等名
      第12回ウイルス学キャンプ
    • 発表場所
      ニューウェルシティ湯河原 (静岡県熱海市)
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスと自然免疫応答2015

    • 著者名/発表者名
      一戸猛志、吉住拓馬、小柴琢己
    • 学会等名
      第29回インフルエンザウイルス研究者交流の会
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスNS1タンパク質によるNLRP3 inflammasomeの抑制機構2015

    • 著者名/発表者名
      森山美優、Chen IY、竹山春子、長谷川秀樹、一戸猛志
    • 学会等名
      第29回インフルエンザウイルス研究者交流の会
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルス特異的CTLを強く誘導する免疫法の検討2015

    • 著者名/発表者名
      森山美優、竹山春子、長谷川秀樹、一戸猛志
    • 学会等名
      第29回インフルエンザウイルス研究者交流の会
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 並体結合マウスを用いたインフルエンザウイルス特異的IgA抗体応答の解析2015

    • 著者名/発表者名
      山崎達也、一戸猛志
    • 学会等名
      第29回インフルエンザウイルス研究者交流の会
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 実験医学2016

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 日本内科学会雑誌2016

    • 著者名/発表者名
      一戸猛志、森山美優
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本内科学会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] カレントテラピー2016

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      株式会社ライフメディコム
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] ウイルス2015

    • 著者名/発表者名
      一戸猛志
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Pharma Medica2015

    • 著者名/発表者名
      森山美優、一戸猛志
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 研究内容

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/ichinohe-lab/kenkyuunaiyou.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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