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インフルエンザウィルスの認識と応答

公募研究

研究領域ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤
研究課題/領域番号 15H01267
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京理科大学

研究代表者

久保 允人  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (40277281)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードインフルエンザ / ウイルス / 1分子解析 / インフルエンザウイルス
研究実績の概要

インフルエンザウイルス感染症において肺炎は主要な死因の一つであるが、その発症機序については不明な部分が多い。インフルエンザウイルスは肺胞上皮細胞やマクロファージで増殖し、NK細胞、マクロファージ、好中球が主な自然免疫担当細胞と考えられてきた。ところが、この肺炎症はマスト細胞の存在に依存することが、ジフテリアトキシン投与によりマスト細胞を除去できるMas-TRECKマウスシステムを用いて証明された。マスト細胞は細胞内にヒスタミンなどを含む多くの顆粒を保有し、脱顆粒によりアレルギー症状を引き起こす肺にも数多く分布する自然免疫細胞である。RNAsequencingによりウイルス感染後の遺伝子プロファイルを解析したところ、Mas-TRECKマウス由来のマクロファージでは、RIG-IやMxなどを含む抗ウイルス性遺伝子の発現が減弱しており、これに伴い肺への炎症性細胞の浸潤や出血の低下が観察された。同様の発現解析を自然免疫細胞ごと経時的に解析したところ、膜結合型セリンプロテアーゼTMPRSS2の発現がマスト細胞特異的に上昇していた。この酵素はウイルスのヘムアグルチニン(HA)を壊裂しウイルス増殖を促すことが知られている。このことからマスト細胞が感染初期におけるウイルス増殖を規定する可能性を想定したところ、マスト細胞の有無とウイルス増殖には高い相関が認められた。しかしながらマスト細胞由来のTMPRSS2が直接ウイルスの増殖を規定する機構の存在は証明できなかった。一方、トリプターゼは、マスト細胞特異的なプロテアーゼとして知られている。この酵素はTMPRSS2同様、HAを壊裂可能であることが証明されたことから、マスト細胞によるウイルス増殖は、トリプターゼによって規定されうることが明らかになり、これまで知られていなかったマスト細胞の新たな機能が明らかにされた。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 9件、 査読あり 19件、 謝辞記載あり 14件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 12件、 招待講演 17件)

  • [雑誌論文] Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo, M
    • 雑誌名

      Immunolgical Review

      巻: - 号: 1 ページ: 162-172

    • DOI

      10.1111/imr.12557

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Basophil-derived interleukin-4 promotes epicutaneous antigen sensitization concomitant with the development of food allergy2017

    • 著者名/発表者名
      Hussain M, Borcard L, Walsh KP, Pena Rodriguez M, Mueller C, Kim BS, Kubo M, Artis D, Noti M
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: - 号: 1 ページ: 223-234.e5

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.02.035

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] E3 ubiquitin ligases SIAH1/2 regulates hypoxia-inducible factor 1(HIF1)-mediated TH17 cell differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      Matsui-Hasumi A, Sato Y, Uto-Konomi A, Yamashita S, Uehori J, Yoshimura A, Yamashita M, Asahara H, Suzuki S, Kubo M
    • 雑誌名

      Int.Immunol

      巻: - 号: 3 ページ: 133-143

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx014

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differences in the importance of mast cells, basophils, IgE and IgG, versus CD4+ T cells and ILC2 cells, in primary and secondary immunity to Strongyloides venezuelensis2017

    • 著者名/発表者名
      Mukai K, Karasuyama H, Kabashima K, Kubo M, Galli SJ
    • 雑誌名

      Infect Immun

      巻: - 号: 5

    • DOI

      10.1128/iai.00053-17

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IL4 from T Follicular Helper Cells Downregulates Antitumor Immunity2017

    • 著者名/発表者名
      Shirota H, Klinman DM, Ito SE, Ito H, Kubo M, Ishioka C
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 5(1) ページ: 61-71

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Allergin-1 inhibits TLR2-mediated mast cell activation and suppresses dermatitis2016

    • 著者名/発表者名
      Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibagaki S, Miyake S, Imai M, Shibayama S, Kubo M, Shibuya A
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 28(12) 号: 12 ページ: 605-609

    • DOI

      10.1093/intimm/dxw046

    • NAID

      120007135029

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mathematical modeling of atopic dermatitis reveals “double switch” mechanisms underlying 4 common disease phenotypes2016

    • 著者名/発表者名
      Domínguez-Hüttinger E, Christodoulides P, Miyauchi K, Irvine AD, Okada-Hatakeyama M, Kubo M, Tanaka RJ
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: - 号: 6 ページ: 1861-1872.e7

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2016.10.026

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protective neutralizing influenza antibody response in the absence of T follicular helper cells2016

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi K, Sugimoto-Ishige A, Harada Y, Adachi Y, Usami Y, Kaji T, Inoue K, Hasegawa H, Watanabe T, Hijikata A, Fukuyama S, Maemura T, Okada-Hatakeyama M, Ohara O, Kawaoka Y, Takahashi Y, Takemori T, Kubo M
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 17(12) ページ: 1447-1458

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hyperactivation of JAK1 tyrosine kinase induces stepwise, progressive pruritic dermatitis2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Fukada T, Nishida K, Nakayama M, Matsuda M, Miura I, Dainichi T, Fukuda S, Kabashima K, Nakaoka S, Bin BH, Kubo M, Ohno H, Hasegawa T, Ohara O, Koseki H, Wakana S, Yoshida H
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest

      巻: 126(6) 号: 6 ページ: 2064-76

    • DOI

      10.1172/jci82887

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Oncolytic reovirus synergizes with chemotherapeutic agents to promote cell death in canine mammary gland tumor2016

    • 著者名/発表者名
      Igase M, Hwang CC, Kambayashi S, Kubo M, Coffey M, Miyama TS, Baba K, Okuda M, Noguchi S, Mizuno T
    • 雑誌名

      Can J Vet Res

      巻: 80(1) ページ: 21-31

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CRTAM determines the CD4+ cytotoxic T lymphocyte lineage.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, A., Badr Mel, S., Miyauchi, K., Ishihara, C., Onishi, R., Guo, Z., Sasaki. Y., Ike, H., Takumi, A., Tsuji, NM., Murakami, Y., Katakai, T., Kubo, M. and Saito, T.
    • 雑誌名

      J. Exp. Med.

      巻: 213 号: 1 ページ: 123-138

    • DOI

      10.1084/jem.20150519

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High affinity IgM(+) memory B cells are generated through a germinal center-dependent pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Hara Y, Tashiro Y, Murakami A, Nishimura M, Shimizu T, Kubo M, Burrows PD, Azuma T
    • 雑誌名

      Mol Immunol

      巻: 68(2 Pt C) 号: 2 ページ: 617-27

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.10.003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] PU.1 Suppresses Th2 Cytokine Expression via Silencing of GATA3 Transcription in Dendritic Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yashiro T, Kubo M, Ogawa H, Okumura K, Nishiyama C
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(9) 号: 9 ページ: e0137699-e0137699

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0137699

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TCF-1 and LEF-1 help launch the T(FH) program2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo M
    • 雑誌名

      Nat Immunol

      巻: 16(9) 号: 9 ページ: 900-1

    • DOI

      10.1038/ni.3254

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers.2015

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 43 号: 1 ページ: 175-86

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2015.06.021

    • NAID

      40020962854

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Notch signaling enhances FceRI-mediated cytokine production by mast cells through direct and indirect mechanisms2015

    • 著者名/発表者名
      Nakano, N., Nishiyama, C., Yagita, H., Hara, M., Motomura, Y., Kubo, M., Okumura, K., and Ogawa, H
    • 雑誌名

      J. Immunol

      巻: 194(9) 号: 9 ページ: 4535-44

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1301850

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Zinc-binding metallothioneins are key modulators of IL-4 production by basophils2015

    • 著者名/発表者名
      Ugajin T, Nishida K, Yamasaki S, Suzuki J, Mita M, Kubo M, Yokozeki H, Hirano T
    • 雑誌名

      Mol Immunol

      巻: 66 号: 2 ページ: 180-188

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.03.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NFIL3 orchestrates the emergence of common helper innate lymphoid cell precursors2015

    • 著者名/発表者名
      Wei Xu, Rita G. Domingues, Diogo Fonseca-Pereira, Manuela Ferreira, Hélder Ribeiro, Silvia Lopez-Lastra, Yasutaka Motomura, Lara Moreira-Santos, Franck Bihl4, Véronique Braud, Barbara Kee, Hugh Brady, Mark C.Coles, Christian Vosshenrich, Kubo, M., James P. Di Santo and Henrique Veiga-Fernandes
    • 雑誌名

      Cell Report

      巻: 10(12) 号: 12 ページ: 2043-54

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.02.057

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp32015

    • 著者名/発表者名
      Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol

      巻: 67 号: 6 ページ: 1491-502

    • DOI

      10.1002/art.39091

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 新たなアレルギー発症メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51(6) ページ: 526-531

    • NAID

      130007448190

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 好塩基球による免疫応答制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 45-2 ページ: 63-67

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Role of T follicular helper (Tfh) and Th1 cells in anti-viral immunity2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Msaato
    • 学会等名
      7th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      Shiran Kaikan, Kyoto University, Kyoto
    • 年月日
      2017-03-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New therapeutic approach for atopic dermatitis (AD) using comprehensive analysis and system biology2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Masato
    • 学会等名
      2017 INTERNATIONAL BIOMEDECAL INTERFACE SYMPOSIUM
    • 発表場所
      Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2017-03-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Essential role of E4BP4 in effector function of lung ILC22016

    • 著者名/発表者名
      SUZUKI Narumi, OMI Ai, MIYAUCHI Kosuke, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Okinawa Convention Center, Laguna Garden Hotel(Okinawa)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IFNg and IL-6-dependent production of influenza virus specific IgA2016

    • 著者名/発表者名
      MIYAUCHI Kosuke, TAKEMORI Toshitada, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Okinawa Convention Center, Laguna Garden Hotel(Okinawa)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of T follicular helper (TFH) in humoral immunity2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo Masato
    • 学会等名
      The 13th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity (IWAA2016)
    • 発表場所
      The Westin Miyako Kyoto(Kyoto)
    • 年月日
      2016-10-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] サイトカインシグナルと皮膚恒常性2016

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      NEXT Lecture Meeting in Chiba
    • 発表場所
      千葉大学(千葉県千葉市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルスに対するT細胞依存性抗体産生制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      ウイルス研究の潮流
    • 発表場所
      京都大学(京都府)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫疾患における細胞内シグナル伝達・サイトカインの基礎から応用へ2016

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      Cytokine Network Seminar ~免疫シグナル伝達の解明・進展~
    • 発表場所
      大阪大学(大阪府)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アレルギーにおける自然免疫と獲得免疫のクロストーク2016

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第65回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム (東京)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Humoral Immunity against Influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Most of the CD8+TIL are tumor-reactive in spontaneously regressing or progressing murine gastric cancer2015

    • 著者名/発表者名
      NAGAOKA Koji, HOSOI Akihiro, MATSUSHITA Hirokazu, KUBO Masato, TAKEDA Kazuyoshi, KAKIMI Kazuhiro
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Germinal centers and follicular helper T cells are dispensable for a protective antibody response to acute influenza A virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      MIYAUCHI Kosuke, SUGIMOTO-ISHIGE Akiko, TAKAHASHI Yoshimasa, HASEGAWA Hideki, TAKEMORI Toshitada, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathogenic effect of PM2.5 and nanoparticle in Lung inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      THARMALINGAM Jayaraman, MIYAUCHI Kosuke, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Innate and acquired immunity in influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      2015 Fall Conference of The Korean Association of the Immunologists
    • 発表場所
      Sejong University Convention Center( Soul, Korea)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Innate and acquired immunity in influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      International Symposium on Allergy and Inflammation 2015
    • 発表場所
      大洗パークホテル(茨城県東茨城郡)
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アレルギーにおける白血球・リンパ球の役割2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      鹿児島呼吸器セミナー
    • 発表場所
      鹿児島大学(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Host defense mechanisms against Influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      International Symposium of Center for Animal Disease Model (CADMIS) 2015
    • 発表場所
      学士会館(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 転写因子E4BP4と自然リンパ球によるアレルギー性気道炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      東京工業大学(東京都目黒区)
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚の恒常と炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第22回四国四大学皮膚科研究会
    • 発表場所
      ザ クラウンパレス新阪急高知(高知県高知市)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ感染における気道炎症制御と抗体産生制御について2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      ヘルスバイオサイエンス研究部 免疫学セミナー
    • 発表場所
      徳島大学医学部(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マスト細胞・好塩基球欠損マウスシステムの構築とサイトカイン産生能2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第64回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子E4BP4 と自然リンパ球によるアレルギー性気道炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第64回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アレルギー性気道炎症における自然免疫細胞2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      SCIENCE in Shinagawa
    • 発表場所
      ガーデンシティ品川(東京都港区)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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