公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
「痛み」など負の情動による恐怖記憶形成は、個体の生存維持に必須である一方、過度な恐怖記憶は心的外傷後ストレス障害（PTSD）やパニック障害など不安障害にもつながり、生活の質を大きく損なう。このような精神疾患の発症機構への手がかりとして、我々は橋の腕傍核から扁桃体に痛み信号を直接入力する「痛み情動回路」に着目した。この経路は慢性疼痛や恐怖記憶形成後にシナプス増強を示すことを我々は既に報告しており、痛み神経回路可塑性破綻がマイクロ病態シナプスの本態であることが示唆される。そこで本研究では、痛み情動回路に着目し、可塑性制御メカニズムと個体レベルでの操作を行った。研究成果の概要として、直接経路の起始核である腕傍核にチャネルロドプシンを発現させ投射先である扁桃体を可視化したところ、中心核の中でも特に外包部に強い発現が認められた。さらにこれらは単なる通過線維ではなく、機能的なシナプス結合を形成することを、プレシナプス光誘発興奮性後シナプス電流により確認した。さらにこれらの単シナプス入力が、炎症性疼痛モデル動物において顕著な増強を示すことを見出した。一方、個体レベルで光遺伝学的に痛み直接回路を光刺激したところ、まるであたかも痛み刺激を受けたかのような逃避行動を示した。さらに、この刺激を音刺激と連合提示したところ、人工的な恐怖記憶が形成された。以上の結果から、痛み情動回路の制御破綻による病態シナプスが、慢性疼痛や恐怖記憶制御破綻などのマイクロエンドフェノタイプとして捉えられることが示唆された。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2017 2016 2015
すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)
Science
巻: 355 号: 6323 ページ: 398-403
10.1126/science.aal2690
Nature Communications
巻: 7:12319 号: 1 ページ: 1-11
10.1038/ncomms12319
Journal of neurophysiology
巻: ｘｘ 号: 6 ページ: 2721-2739
10.1152/jn.00946.2015
Epilepsia
巻: 57 号: 3 ページ: 495-505
10.1111/epi.13315
Journal of Neurochemistry
巻: 136: 号: 1 ページ: 36-47
10.1111/jnc.13379
Molecular Brain
巻: 8 号: 1 ページ: 22-22
10.1186/s13041-015-0108-z
