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非定型炎症を伴う精神疾患モデル動物を活用したマイクロ精神病態の同定と分子機序解明

公募研究

研究領域マイクロエンドフェノタイプによる精神病態学の創出
研究課題/領域番号 15H01297
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

宮川 剛  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10301780)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円)
2016年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2015年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード炎症 / プロテオーム / 脳神経疾患 / 中間表現型 / トランスレーショナルリサーチ / 遺伝学 / 脳・神経
研究実績の概要

(1)遺伝的・環境的要因が脳の軽度慢性炎症を引き起こすメカニズムの解明:昨年度に引き続き、統合失調症様の行動異常と非成熟歯状回を示すNeurogranin(Nrgn)KOマウスの歯状回において、RNAseqを行い網羅的に遺伝子を解析した。
(2)軽度慢性炎症の抑制によるマイクロエンドフェノタイプのレスキュー:昨年度に引き続き、in silicoで異なるプラットフォーム間で遺伝子発現パターンを比較するバイオインフォマティクス手法(NextBio、イルミナ社)を用いて、軽度慢性炎症を伴うマウスに共通して生じている分子の探索を行った。統合失調症モデルSchnurri-2(Shn2)KOマウス及び統合失調症患者の脳で共通して発現変化した遺伝子群について、逆相関する変化をもたらす薬物を複数同定した。3D電子顕微鏡解析においては、Shn2 KOマウスのミトコンドリアの形態異常に関するプレリミナリーな知見を得た。微細構造の変化は新規のマイクロエンドフェノタイプとなる可能性があるため、今後詳細に検討を行う。加えて今年度は、in vivoカルシウムイメージング解析装置を導入し、系の立ち上げを行った。今後継続してin vivoカルシウムイメージングを行っていくことにより、軽度慢性炎症による神経活動のマイクロエンドフェノタイプを明らかにできるものと考える。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 8件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Cohort removal induces changes in body temperature, pain sensitivity, and anxiety-like behavior.2016

    • 著者名/発表者名
      Takao K, Shoji H, Hattori S, Miyakawa T.
    • 雑誌名

      Frontiers in Behavioral Neuroscience

      巻: 10 ページ: 99-99

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2016.00099

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive behavioral phenotyping of a new semaphorin 3 F mutant mouse.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuda I, Shoji H, Yamasaki N, Miyakawa T, Aiba A.
    • 雑誌名

      Mol Brain.

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 15-15

    • DOI

      10.1186/s13041-016-0196-4

    • NAID

      120005758427

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive behavioral analysis of RNG105 (Caprin1) heterozygous mice: Reduced social interaction and attenuated response to novelty.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohashi R, Takao K, Miyakawa T, Shiina N
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 20775-20775

    • DOI

      10.1038/srep20775

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circadian gene circuitry predicts hyperactive behavior in a mood disorder mouse model.2016

    • 著者名/発表者名
      Hagihara H, Horikawa T, Nakamura HK, Umemori J, Shoji H, Kamitani Y, Miyakawa T.
    • 雑誌名

      Cell Reports,

      巻: 14(12) 号: 12 ページ: 2784-96

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.02.067

    • NAID

      120005829372

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IRBIT is novel determinant of catecholamine homeostasis through the TH phosphorylation by CaMKIIα2015

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiro Kawaai, Akihiro Mizutani, Hirotaka Shoji, Naoko Ogawa, Etsuko Ebisui, Yukiko Kuroda, Shigeharu Wakana, Tsuyoshi Miyakawa, Chihiro Hisatsune, Katsuhiko Mikoshiba
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 未定 号: 17 ページ: 5515-5520

    • DOI

      10.1073/pnas.1503310112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive behavioral analysis of voltage-gated calcium channel beta-anchoring and -regulatory protein knockout mice2015

    • 著者名/発表者名
      Akito Nakao, Takafumi Miki, Hirotaka Shoji, Miyuki Nishi, Hiroshi Takeshima, Tsuyoshi Miyakawa, Yasuo Mori
    • 雑誌名

      Frontiers in Behavioral Neuroscience

      巻: 9 ページ: 141-141

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2015.00141

    • NAID

      120005848244

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] TRPV4 activation at the physiological temperature is a critical determinant of neuronal excitability and behavior.2015

    • 著者名/発表者名
      Shibasaki K, Sugio S, Takao K, Yamanaka A, Miyakawa T, Tominaga M, Ishizaki Y
    • 雑誌名

      Pflugers Arch

      巻: 467 (12) 号: 12 ページ: 2495-2507

    • DOI

      10.1007/s00424-015-1726-0

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combined behavioral studies and in vivo imaging of inflammatory response and expression of mGlu5 receptors in schnurri-2 knockout mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Choi JK, Zhu A, Jenkins BG, Hattori S, Kil KE, Takagi T, Ishii S, Miyakawa T, Brownell AL.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 609 ページ: 159-64

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.10.037

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A CDC42EP4/septin-based perisynaptic glial scaffold facilitates glutamate clearance.2015

    • 著者名/発表者名
      Ageta-Ishihara N, Yamazaki M, Konno K, Nakayama H, Abe M, Hashimoto K, Nishioka T, Kaibuchi K, Hattori S, Miyakawa T, Tanaka K, Huda F, Hirai H, Hashimoto K, Watanabe M, Sakimura K, Kinoshita M.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 10090-10090

    • DOI

      10.1038/ncomms10090

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive Behavioral Analysis of Male Ox1r (-/-) Mice Showed Implication of OrexinReceptor-1 in Mood, Anxiety, and Social Behavior.2015

    • 著者名/発表者名
      Abbas MG, Shoji H, Soya S, Hondo M, Miyakawa T, Sakurai T.
    • 雑誌名

      Front Behav Neurosci.

      巻: 9 ページ: 324-324

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2015.00324

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Age-related changes in behavior in C57BL/6J mice from young adulthood to middle age.2015

    • 著者名/発表者名
      Shoji H, Takao K, Hattori S, Miyakawa T
    • 雑誌名

      Mol Brain.

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 11-11

    • DOI

      10.1186/s13041-016-0191-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Deficiency of neurogranin, a susceptible gene for schizophrenia, causes behavioral phenotypes related to schizophrenia and immaturity of the dentate gyrus in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoko Hattori, Hideo Hagihara, Yoshihiro Takamiya, Toshiki Kameyama, Yuya Ouchi, Hidehito Inagaki, Hiroki Kurahashi, Freesia L Huang, KuoPing Huang, Tsuyoshi Miyakawa.
    • 学会等名
      25th Aannual IBNS Meeting-International Behavioral Neuroscience Society (IBNS)
    • 発表場所
      Budapest, Hungary
    • 年月日
      2016-06-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genomic responses in mouse models greatly mimic human inflammatory / psychiatric diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Miyakawa, Keizo Takao, Hideo Hagihara.
    • 学会等名
      18th Annual Genes, Brain and Behavior Meeting-International Behavioral and Neural Genetics Society (IBANGS)
    • 発表場所
      Bar Harbor, United States
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Deficiency of neurogranin, a Susceptible Gene for schizophrenia, Confers Multiple Molecular and Behavioral Phenotypes Related to Schizophrenia2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      54th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Hollywood, Florida, USA
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of time-of-day on mouse behavior measured in a comprehensive behavioral test battery2015

    • 著者名/発表者名
      Keizo Takao, Hirotaka Shoji, Satoko Hattori, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neurogranin deficiency causes neuronal immaturity in the dentate gyrus and frontal cortex of adult mice2015

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Satoko Hattori, Yoshihiro Takamiya, Freesia L Huang, Kuo-Ping Huang, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neurogranin-deficient mice reveal schizophrenia-related behaviors and immaturity of the dentate gyrus2015

    • 著者名/発表者名
      Satoko Hattori, Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Yoshihiro Takamiya, Freesia L Huang , Kuo-Ping Huang, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive behavioral analysis of voltage-gated calcium channel beta-anchoring and -regulatory protein (BARP) knockout mice2015

    • 著者名/発表者名
      Akito Nakao, Takafumi Miki, Hirotaka Shoji, Yasuo Mori, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳内中間表現型2015

    • 著者名/発表者名
      宮川剛
    • 学会等名
      第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Immaturity of the brain cells and mild chronic inflammation: Candidate endophenotype of neuropsychiatric disorders2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第58回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Endophenotype in the brain: A key concept to understand the relationships between genes and behavior2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BARP is involved in behavioral abnormalities rekated to psychiatric disoeders2015

    • 著者名/発表者名
      Akito Nakao, Hirotaka Shoji, Yasuo Mori, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Neurogranin deficiency causes schizophrenia-related behaviors and immaturityof the dentate gyrus in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Satoko Hattori, Hideo Hagihara, Hirotaka Shoji, Yoshihiro Takamiya, Freesia L. Huang, Kuo-Ping Huang, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptomic “hyper-maturity” of the hippocampal dentate gyrus in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Hisatsugu Koshimizu, Hideo Hagihara, Koji Ohira, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Alterations in diurnal expression patterns of circadian genes in the dentate gyrus of mice showing exaggerated infradian rhythm2015

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Antidepressant-induced immaturity of hippocampus and cortical adult neurogenesis in the common marmoset2015

    • 著者名/発表者名
      Koji Ohira, Rika Takeuchi, Miki Miwa, Katsuki Nakamura, Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Retrospective predictiction of behavioral state by hippocampal transcriptome analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Miyakawa
    • 学会等名
      10th International Conference for Neurons and Brain Disease
    • 発表場所
      Xian, China
    • 年月日
      2015-06-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスはヒト疾患のモデルになるー精神疾患と炎症性疾患の研究からー2015

    • 著者名/発表者名
      宮川剛
    • 学会等名
      第62回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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