• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

網膜神経細胞死に起因するシグナルネットワークにおける小胞体ストレスの重要性

公募研究

研究領域細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明
研究課題/領域番号 15H01374
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関金沢大学

研究代表者

宝田 美佳  金沢大学, 医学系, 助教 (40565412)

研究期間 (年度) 2015-06-29 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード網膜 / 小胞体ストレス応答 / ミュラーグリア / 神経栄養因子 / 軸索傷害 / 神経細胞死 / 神経変性 / グリア / 小胞体ストレス / ミュラー細胞
研究実績の概要

本研究では、変性した神経細胞からどのようなシグナルが生体において派生していくかを解明することを目的とする。複雑な神経回路を持つ中枢神経系の傷害をより単純化するツールとして視神経挫滅モデルを用いた。小胞体ストレス応答の基幹転写因子ATF6alpha欠損マウスを用いて視神経損傷モデルを作製し、神経細胞死後のシグナルにおける小胞体ストレス応答の関与を解析した。野生型マウスを用いた解析から、視神経損傷後の網膜神経節細胞死に先んじて、小胞体ストレス応答が上昇すること、網膜における主要なグリア細胞であるミュラー細胞の活性化がおこることを見出した。組織学的解析および生化学的解析から、ATF6alpha欠損による小胞体ストレス亢進条件下では、視神経挫滅後の網膜神経節細胞死が亢進しており、ミュラーグリアの活性化、その細胞内シグナル伝達、加えて特定の神経栄養因子の発現上昇が減弱していることが明らかとなった。これらの個体レベルの解析結果を踏まえ、マウス網膜よりミュラーグリアを単離し培養系における解析を行った。その結果、培養系において認められる特定の神経栄養因子の発現が、小胞体ストレス誘導剤により減少することが明らかになった。発現の減弱は小胞体ストレスを軽減する化合物により改善した。マウス視神経挫滅モデルにおける小胞体ストレス軽減化合物の投与は、ATF6alpha欠損マウスで認められた神経栄養因子の減少を改善し、網膜神経節細胞死を軽減させた。これらから、視神経傷害後のミュラー細胞における内在性小胞体ストレス応答が、網膜神経節細胞の保護に重要な役割を果たす可能性が示唆される。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] CD38 positively regulates postnatal development of astrocytes cell-autonomously and oligodendrocytes non-cell-autonomously.2017

    • 著者名/発表者名
      Hattori T, Kaji M, Ishii H, Jureepon R, Takarada-Iemata M, Ta HM, Le TM, Konno A, Hirai H, Shiraishi Y, Ozaki N, Yamamoto Y, Okamoto H, Yokoyama S, Higashida H, Kitao Y, Hori O.
    • 雑誌名

      Glia

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 974-989

    • DOI

      10.1002/glia.23139

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Atf6α deficiency suppresses microglial activation and ameliorates pathology of experimental autoimmune encephalomyelitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Ta HM, Le TM, Ishii H, Takarada-Iemata M, Hattori T, Hashida K, Yamamoto Y, Mori K, Takahashi R, Kitao Y, Hori O.
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 139 号: 6 ページ: 1124-1137

    • DOI

      10.1111/jnc.13714

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Deletion of Herpud1 Enhances Heme Oxygenase-1 Expression in a Mouse Model of Parkinson's Disease2016

    • 著者名/発表者名
      Le TM, Hashida K, Ta HM, Takarada-Iemata M, Kokame K, Kitao Y, Hori O
    • 雑誌名

      Parkinsons Dis.

      巻: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2016/6163934

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Deletion of Atf6α enhances kainate-induced neuronal death in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Kezuka D, Tkarada-Iemata M, Hattori T, Mori K, Takahashi R, Kitao Y, Hori O
    • 雑誌名

      Neurochem Int.

      巻: 92 ページ: 67-74

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2015.12.009

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ATF6alpha promotes retinal ganglion cell survival after optic nerve injury2017

    • 著者名/発表者名
      宝田 美佳、郡山 恵樹、服部 剛志、石井 宏史、北尾 康子、森 和俊、高橋 良輔、堀 修
    • 学会等名
      第 90 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール、長崎
    • 年月日
      2017-03-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 網膜神経細胞死に起因するシグナルネットワークにおける小胞体ストレス応答の重要性2017

    • 著者名/発表者名
      宝田 美佳、沖谷なほ子、郡山 恵樹、北尾 康子、堀 修
    • 学会等名
      新学術領域 細胞競合・ダイイングコード合同若手WS
    • 発表場所
      ホテルコスモスクエア国際交流センター、大阪
    • 年月日
      2017-01-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 網膜神経節細胞死における小胞体ストレス応答の保護的効果2017

    • 著者名/発表者名
      宝田 美佳、沖谷なほ子、郡山 恵樹、服部 剛志、石井 宏史、北尾 康子、堀 修
    • 学会等名
      Neuroscience Research Seminor
    • 発表場所
      金沢大学十全記念スタジオ、金沢
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Protective roles of ATF6alpha in optic nerve crush injury, a model of neurodegeneration2016

    • 著者名/発表者名
      宝田 美佳、郡山 恵樹、森 和俊、高橋 良輔、北尾 康子、堀 修
    • 学会等名
      第59回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、福岡
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 網膜神経細胞死に起因するシグナルネットワークにおける小胞体ストレス応答の重要性2016

    • 著者名/発表者名
      宝田 美佳
    • 学会等名
      新学術領域研究ダイイングコード第2回領域班会議
    • 発表場所
      ガーデンホテル金沢、金沢
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Deletion of ATF6alpha exacerbates retinal ganglion cell death after optic nerve injury2016

    • 著者名/発表者名
      Mika Takarada-Iemata, Yoshiki Koriyama, Kazutoshi Mori, Ryosuke Takahashi, Yasuko Kitao, Osamu Hori
    • 学会等名
      第 89 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Protective effects of ATF6alpha in a mouse model of optic nerve injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Mika Takarada-Iemata, Yoshiki Koriyama, Kazutoshi Mori, Ryosuke Takahashi, Yasuko Kitao, Osamu Hori
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 金沢大学医薬保健研究域医学系 神経分子標的学

    • URL

      http://med03.w3.kanazawa-u.ac.jp/staff.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-07-02   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi