| 研究領域 | 細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明 |
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| 研究課題/領域番号 |
15H01376
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
米原 伸 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | ネクロプトーシス / caspase-8 / RIPK / IFN-γ / ホスファティディルセリン / シグナル伝達 / 細胞･組織 / 発生・分化 / 細胞死 / caspase-10 |
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| 研究実績の概要 |
caspase-8の発現抑制を誘導したES細胞はレチノイン酸（RA）シグナルが劇的に増強されるが、このES細胞から胚葉体を作製してRA処理を行うと、細胞分化と非アポトーシス細胞死が強力に誘導されることを見いだした。この細胞死はRIPK3とMLKL依存性のネクロプトーシスであることを示し、RA刺激によってネクロプトーシスの誘導に必須のRIKP1, RIPK3とMLKLの発現が強く誘導されることを見いだした。また、caaspase-8発現抑制胚葉体にTNFを処理してもネクロプトーシスは有意に誘導されなかったが、TNFとRAを共処理するとネクロプトーシスの誘導が相乗的に増強された。caspase-8ノックアウト胎児は、TNFによってネクロプトーシスが誘導されて胎生致死となると報告されているが、これにRAシグナルが関わっていることが示唆された。
『RIPK3のみに依存するγ型インターフェロン(IFN-γ)誘導新規計画的ネクローシス (caspase-8が抑制)』において、細胞死に先立ち、ホスファティディルセリン（PS）が細胞表層に露出することを見いだした。PSの露出はアポトーシスのマーカーとされており、ネクローシスでは殆ど誘導されないとされてきたが、IFN-γ誘導性ネクロプトーシスではPCの露出が引き起こされることが分かった。また、このPCの露出はネクロプトーシスの実行因子であるMLKLに依存することも明らかとなった。MLKLは、細胞膜に穴を開けてネクローシスを誘導するが、PSを細胞表層に露出させる活性も有する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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