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行動適応にかかわる覚醒システムの機能解明

公募研究

研究領域行動適応を担う脳神経回路の機能シフト機構
研究課題/領域番号 15H01425
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関筑波大学 (2016)
金沢大学 (2015)

研究代表者

桜井 武  筑波大学, 医学医療系, 教授 (60251055)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2015年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードオレキシン / 情動 / 情動記憶 / 恐怖の般化 / 青斑核 / 扁桃体 / 視床下部 / 覚醒 / 適応行動 / 大脳辺縁系
研究実績の概要

恐怖条件付けしたマウスにおいて、恐怖と連合したキューや文脈の提示において視床下部外側野に局在するオレキシン産生ニューロンが興奮させ、OX1Rを介して青斑核のノルアドレナリンニューロンおよび扁桃体外側核を興奮させることを各種ウィルスベクターをもちいて構造的に示した。この系を光遺伝学的、あるいは化学遺伝学的に抑制すると、恐怖条件下におけるすくみ行動が明確に減弱することを明らかにした。このことから、オレキシンとOX1R受容体が恐怖条件における行動の制御に関わっていることが明らかになった。さらに、オレキシン産生ニューロンにチャネルロドプシン2を発現させ、青斑核において神経線維を光刺激することにより、恐怖条件付けに用いた文脈と異なる文脈においてすくみ行動を発現させることが明らかになった。青斑核のノルアドレナリンニューロンの軸索を扁桃体外側において刺激しても同様の現象が認められた。これらは、恐怖条件付けを行っていないナイーブなマウスにおいては見られなかった。これらのことから、オレキシン→青斑核→扁桃体外側の経路が恐怖行動の制御をおこなっており、この系の過剰興奮は、恐怖の般化などに見られる不適切な恐怖応答に関与していることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 5件、 招待講演 13件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Manipulating the Cellular Circadian Period of Arginine Vasopressin Neurons Alters the Behavioral Circadian Period.2016

    • 著者名/発表者名
      Mieda M, Okamoto H, Sakurai T.
    • 雑誌名

      Curr Biol.

      巻: S0960-9822(16) 号: 18 ページ: 30773-4

    • DOI

      10.1016/j.cub.2016.07.022

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sleep Control, GPCRs, and Glucose Metabolism.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Sasaoka T, Sakurai T.
    • 雑誌名

      Trends Endocrinol Metab.

      巻: 27(9) 号: 9 ページ: 633-42

    • DOI

      10.1016/j.tem.2016.06.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mesolimbic neuropeptide W coordinates stress responses under novel environments.2016

    • 著者名/発表者名
      Motoike T, Long JM, Tanaka H, Sinton CM, Skach A, Williams SC, Hammer RE, Sakurai T, Yanagisawa M.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 113(21) 号: 21 ページ: 6023-8

    • DOI

      10.1073/pnas.1518658113

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Nighttime administration of nicotine improves hepatic glucose metabolism via the hypothalamic orexin system in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuneki H, Nagata T, Fujita M, Kon K, Wu N, Takatsuki M, Yamaguchi K, Wada T, Nishijo H, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 157 号: 1 ページ: 195-206

    • DOI

      10.1210/en.2015-1488

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Comprehensive Behavioral Analysis of Male Ox1r (-/-) Mice Showed Implication of OrexinReceptor-1 in Mood, Anxiety, and Social Behavior.2015

    • 著者名/発表者名
      Abbas MG, Shoji H, Soya S, Hondo M, Miyakawa T, Sakurai T.
    • 雑誌名

      Front Behav Neurosci.

      巻: 9 ページ: 324-324

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2015.00324

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypocretin/orexin prevents recovery from sickness.2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, Toyoda H, Honda Y, Seki Y, Sakurai T, Honda K, Kodama T.
    • 雑誌名

      Biomed Rep.

      巻: 3 ページ: 648-650

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Messenger RNA expression profile of sleep-related genes in peripheral blood cells in patients with chronic kidney disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Kitajima S, Iwata Y, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Toyama T, Sakai N, Shimizu M, Sakurai T, Kaneko S, Wada T.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 20 号: 2 ページ: 218-25

    • DOI

      10.1007/s10157-015-1150-y

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D et al.
    • 雑誌名

      Mol Brain.

      巻: 8 号: 1 ページ: 50-50

    • DOI

      10.1186/s13041-015-0142-x

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cellular Clocks in AVP Neurons of the SCN Are Critical for Interneuronal Coupling Regulating Circadian Behavior Rhythm.2015

    • 著者名/発表者名
      Mieda M, Ono D, Hasegawa E, Okamoto H, Honma K, Honma S, Sakurai T.
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 85 号: 5 ページ: 1103-1116

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2015.02.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] セロトニンによるオレキシンニューロンの制御が睡眠・覚醒状態に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      齊藤夕貴、前島隆司、辻野なつ子、阿部学、崎村建司、櫻井 武
    • 学会等名
      日本睡眠学会第41回定期学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、新宿、東京
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] オレキシンは扁桃体へのノルアドレナリン入力を制御し恐怖行動の発現に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      征矢晋吾、前島隆司、桜井 武
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス脳におけるヒスタミン作動性神経細胞に直接シナプス入力を送る神経細胞のマッピング2016

    • 著者名/発表者名
      前島隆司、西谷光広、齋藤夕貴、櫻井 武
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] オレキシン産生ニューロンの抗カタプレキシー作用は背側縫線核・セロトニン作動性ニューロンの扁桃体抑制により仲介される2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川恵美、前島隆司、櫻井 武、三枝理博
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Orexins and Orexin Receptors in the Regulation of Sleep and Wakefulness2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sakurai
    • 学会等名
      The Sixteenth Conference of Peace through Mind/Brain Science
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2016-02-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Neural Circuits of Orexin Neurons: Interface of Systems of Emotion, Energy Homeostasis and Arousal.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sakurai
    • 学会等名
      30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      COEX Convention Center, Korea
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 覚醒制御システムにおけるオレキシンの役割2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 学会等名
      第45回日本臨床神経生理学会学術大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2015-11-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Neural circuit of orexin neurons, and its role in regulating the sleep/wakefulness states2015

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sakurai
    • 学会等名
      IBRO-Kemali School 2015
    • 発表場所
      Institute of Biomolecular Chemistry of CNR, Pozzuoli, Italy
    • 年月日
      2015-09-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オレキシンによる睡眠覚醒状態の安定化機構2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 学会等名
      第42回日本神経内分泌学会第23回日本行動神経内分泌学会合同学術集会
    • 発表場所
      仙台市戦災復興記念館、仙台、宮城
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒の制御機構とオレキシンの機能2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 学会等名
      第15回精神科外来薬物療法研究会
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー東京、新宿、東京
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒制御に関わる神経回路におけるオレキシンの役割2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 学会等名
      行動適応を担う脳神経回路の機能シフト機構(適応回路シフト)研究戦略ワークショップ
    • 発表場所
      玉川大学脳科学研究所
    • 年月日
      2015-09-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of adult born neurons during sleep.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, M., Kumar, D., Hayashi, M., Yu, L.M., McHugh, T.J., Sakurai, T.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society.
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Orexin neurons suppress narcolepsy via 2 distinct efferent pathways.2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa, E., Yanagisawa, M., Sakurai, T., Mieda, M.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society.
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Cellular clocks in AVP neurons of the SCN are critical for interneuronal coupling regulating circadian behavior thythm.2015

    • 著者名/発表者名
      Mieda, M., Ono, D., Hasegawa, E., Okamoto, H., Honma, K., Honma, S., Sakurai, T
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society.
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Neuronal mechanisms by which orexin neurons are activated in response to emotionally-salient cues and contexts2015

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sakruai
    • 学会等名
      hink-Tank-Meeting 2015:Current and Future Directions in Narcolepsy Research
    • 発表場所
      Bigorio, Switzerland
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Orexins and orexin receptors in the regulation of sleep and wakefulness.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakurai, T
    • 学会等名
      3rd Alpine Sleep Summer School 2015
    • 発表場所
      Lugano-Switzerland
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オレキシン産生ニューロンによる睡眠覚醒制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 学会等名
      第13回日本予防医学会学術総会
    • 発表場所
      フレンドパーク石川(石川勤労者福祉文化会館)石川県金沢市
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒制御機構とオレキシンの役割2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 学会等名
      文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業シンポジウム2015
    • 発表場所
      自治医科大学教育研究棟 栃木県
    • 年月日
      2015-06-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 視交叉上核バソプレシン産生ニューロンの細胞時計はニューロン間カップリングの調節を通して概日行動リズムを制御する2015

    • 著者名/発表者名
      三枝理博、小野大輔、長谷川恵美、岡本仁、本間研一、本間さと、櫻井 武
    • 学会等名
      第12回GPCR研究会
    • 発表場所
      未来館ホール お台場
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 睡眠覚醒制御機構におけるオレキシンの役割2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 学会等名
      第12回GPCR研究会 基調講演
    • 発表場所
      未来館ホール お台場
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 睡眠障害のなぞを解く 「眠りのしくみ」から「眠るスキル」まで2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井 武
    • 総ページ数
      144
    • 出版者
      講談社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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