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力と力学特性による細胞競合メカニズム

公募研究

研究領域細胞競合:細胞社会を支える適者生存システム
研究課題/領域番号 15H01494
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

水野 大介  九州大学, 理学研究院, 准教授 (30452741)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードマイクロレオロジー / 細胞競合の力学 / 細胞力学 / "活きの良さ" / 細胞競合 / 牽引力 / 力生成 / フィードバックマイクロレオロジー
研究実績の概要

癌関連遺伝子であるRasやYAP薬剤依存的発現誘導が仕組まれた細胞と完全な正常細胞をコラーゲンゲル上に高密度で共培養し、上皮様の細胞シートを形成した。その後テトラサイクリン投与により一部の細胞を癌化させ、正常細胞との競合状態とその前後における敗者細胞の力学特性と”活きの良さ”を観測した。例えば、北海道大学の藤田班から提供されたRas変異細胞(MDCK-RasV12)は、柔らかいゲル上で正常細胞に取り囲まれると、敗者として管腔側に脱落する。周辺の正常細胞にはフィラミンやビメンチン等の細胞骨格関連蛋白質が過剰発現し、敗者細胞を押しのける(M. Kajita, Nat. Comm, 2014)。押し出されることが確定している敗者細胞の力学特性は、テトラサイクリン投与後細胞シート中に留まる間は大幅に柔らかくなり、上皮細胞シートから完全に押し出された後には、逆に硬化する様子が観測された。また、細胞の力学的な”活きの良さ”は、正常細胞との競合中には2桁程度も大幅に増加した後、敗北が決定して完全に押し出された後は、逆に低下している様子が観測された。
得られた結果は、1)周辺細胞との細胞競合中には細胞内の力学的な活性が増加し、細胞質は強制的に流動化されている。それに対して2)敗北が決定して上皮層から押し出された後には、細胞死に向かうことで活性が低下して細胞質が固化していると解釈できる。マイクロレオロジー計測により得られる”活きの良さ”は純粋に力学的な指標であるが、細胞内部の代謝活性との関連性をATP枯渇アッセイを用いて調べており、上記の解釈と整合する成果も得られつつある。
計測データの統計数を増やすことが今後の課題であるが、少数の敗者細胞中にプローブ粒子が導入されていることが稀であるために、観測に失敗することが多い。現在、セルソーターを使用して計測の歩留まりを改善させることを検討している。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (49件) (うち国際学会 19件、 招待講演 10件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] ACTA, Vrije University, Amsterdam(オランダ)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] ゲッチンゲン大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] サンカルロス大学(フィリピン)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Non-Gaussian limit fluctuations in active swimmer suspensions2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kurihara, Msato Aridome, Heev Ayade, Irwin Zaid, and Daisuke Mizuno
    • 雑誌名

      Physical Review E

      巻: 95 号: 3

    • DOI

      10.1103/physreve.95.030601

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analytical Limit Distributions from Random Power-Law Interactions2016

    • 著者名/発表者名
      Irwin Zaid and Daisuke Mizuno
    • 雑誌名

      Physical Review Letters

      巻: 117 号: 3 ページ: 030602-030602

    • DOI

      10.1103/physrevlett.117.030602

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 非熱的に駆動された細胞内部の混み合い状態2017

    • 著者名/発表者名
      西澤賢治、梅田勝比呂、永尾渉、水野大介
    • 学会等名
      日本物理学会第72回年次大会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2017-03-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内力学の生体高分子混み合い依存性2017

    • 著者名/発表者名
      池永匡宏
    • 学会等名
      日本物理学会第72回年次大会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2017-03-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 生体高分子ゲル中を遊走する微生物による非熱的揺らぎ2017

    • 著者名/発表者名
      棚町昴平
    • 学会等名
      日本物理学会第72回年次大会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2017-03-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞競合状態における細胞内部の力学環境変化2017

    • 著者名/発表者名
      西澤賢治、水野大介
    • 学会等名
      第6回細胞競合コロキウム
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] キネシンの非平衡エネルギー計測と解析2017

    • 著者名/発表者名
      有賀隆行
    • 学会等名
      日本物理学会第72回年次大会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] FDT violation and Non-Gaussian Glassy Dynamics in jammed and active cell interior2017

    • 著者名/発表者名
      水野大介
    • 学会等名
      ジャムドマターの非ガウス揺らぎとレオロジー
    • 発表場所
      京都大学 基礎物理学研究所
    • 年月日
      2017-03-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細胞周期進行に伴う細胞内部環境のダイナミクス2017

    • 著者名/発表者名
      梅田勝比呂
    • 学会等名
      細胞競合・ダイイングコード合同若手 WS
    • 発表場所
      コスモスクエア国際交流センター
    • 年月日
      2017-01-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 生細胞と死細胞の粘弾性 力駆動された細胞内部の混み合い状態2017

    • 著者名/発表者名
      西澤賢治、水野大介
    • 学会等名
      細胞競合・ダイイングコード合同若手WS
    • 発表場所
      コスモスクエア国際交流センター
    • 年月日
      2017-01-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞競合のメカニクス2017

    • 著者名/発表者名
      永尾 渉
    • 学会等名
      細胞競合・ダイイングコード合同若手WS
    • 発表場所
      コスモスクエア国際交流センター
    • 年月日
      2017-01-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Mechanical properties of cytoskeletal networks measured by dual-feedback microrheology2016

    • 著者名/発表者名
      本田菜月
    • 学会等名
      IPC2016(第11回国際高分子学会)
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Rheology and fluctuations in active bacterial hydrogel2016

    • 著者名/発表者名
      棚町昴平
    • 学会等名
      IPC2016(第11回国際高分子学会)
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enhanced reptation in active polymer network2016

    • 著者名/発表者名
      奈良周平
    • 学会等名
      IPC2016(第11回国際高分子学会)
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Micro-rheology under hedrogel under external mechanical loading2016

    • 著者名/発表者名
      荻原 僚
    • 学会等名
      IPC2016(第11回国際高分子学会)
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FDT violation and Non-Gaussian Glassy Dynamics in Active Systems2016

    • 著者名/発表者名
      D. Mizuno
    • 学会等名
      workshop on "Stochasticity and Fluctuations in Small Systems"
    • 発表場所
      POSCO International Center, Korea
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 非平衡系としての生き物の揺らぎと力学特性2016

    • 著者名/発表者名
      水野大介
    • 学会等名
      東大物性研 機能物性セミナー
    • 発表場所
      東京大学 物性研究所
    • 年月日
      2016-11-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Non-equilibrium dissipation of kinesin2016

    • 著者名/発表者名
      有賀隆行
    • 学会等名
      第54回生物物理学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Intracellular crowding mechanics driven by athermal force2016

    • 著者名/発表者名
      西澤賢治、水野大介
    • 学会等名
      第54回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The dynamics of Intracellular Environments dring Cell-cycle progression2016

    • 著者名/発表者名
      梅田勝比呂
    • 学会等名
      第54回生物物理学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] mechanical properties of cytoskeletons measured with dual-feedback microrheology2016

    • 著者名/発表者名
      本田菜月
    • 学会等名
      第54回生物物理学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Non-Gaussian glassy dynamics in living cells and cytoskeletons2016

    • 著者名/発表者名
      水野大介
    • 学会等名
      International Workshop on "Hydrodynamic Flows in/of Cells"Hydrodynamic Flows of cells
    • 発表場所
      Tokyo Metropolitan University, Bulding 8, Room 303
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Rheology and fluctuations in active bacterial hydrogel2016

    • 著者名/発表者名
      棚町昴平
    • 学会等名
      International Workshop on "Hydrodynamic Flows in/of Cells"Hydrodynamic Flows of cells
    • 発表場所
      Tokyo Metropolitan University, Bulding 8, Room 303
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞骨格のマイクロレオロジー2016

    • 著者名/発表者名
      荻原 僚
    • 学会等名
      第64回レオロジー討論会・発表表題大阪大学
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2016-10-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Microrheology of Living Cells with Cell-cycle progression2016

    • 著者名/発表者名
      梅田勝比呂
    • 学会等名
      第64回レオロジー討論会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2016-10-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内部の混み合いガラス状態と非熱的な力学駆動2016

    • 著者名/発表者名
      西澤賢治、水野大介
    • 学会等名
      第6回ソフトマター研究会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2016-10-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 非熱的に駆動されたソフトマターの非平衡状態としての細胞内部環境2016

    • 著者名/発表者名
      水野大介
    • 学会等名
      第56回生物物理若手の会 夏の学校
    • 発表場所
      支笏湖ユー スホステル(北海道)
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 非平衡媒質中における非ガウス揺らぎと異常拡散(active diffusion)2016

    • 著者名/発表者名
      水野大介
    • 学会等名
      異常拡散現象をめぐる最近の進展(招待)
    • 発表場所
      慶応大学 日吉キャンパス 来往舎シンポジウムスペース
    • 年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞周期と細胞力学2016

    • 著者名/発表者名
      梅田勝比呂
    • 学会等名
      第4回新学術領域細胞競合班会議
    • 発表場所
      東京大学 本郷キャンパス
    • 年月日
      2016-08-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Glass-like behavior of in vitro and living cytoplasm2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      Mechanobiology - Mechanisms of force sensation and transduction that control cell behavior in health and disease
    • 発表場所
      Het Trippenhuis, Amsterdam, The Netherlands
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High‐frequency affine mechanics of locally stressed cytoskeletons2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      Mechanobiology - Mechanisms of force sensation and transduction that control cell behavior in health and disease
    • 発表場所
      Het Trippenhuis, Amsterdam, The Netherlands
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Dual-feedback microrheology in cytoskeletal networks2016

    • 著者名/発表者名
      Natsuki Honda, Kenji Nishizawa, Takayuki Ariga, and Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      APS March Meeting 2016
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞のマイクロレオロジーとずり場印可装置の開発2016

    • 著者名/発表者名
      荻原 僚 梅田勝比呂、西澤賢治、水野大介
    • 学会等名
      第5回 細胞競合コロキウム
    • 発表場所
      北海道大学医学部フラテホール
    • 年月日
      2016-03-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 非平衡ゲルにおける非ガウス揺らぎの数値解析2016

    • 著者名/発表者名
      棚町昂平、棚町昂平、Heev Ayade、Irwin zaid、水野大介
    • 学会等名
      揺らぎと構造 第2回若手勉強会「ソフトマター若手勉強会」
    • 発表場所
      東京大学検見川セミナーハウス
    • 年月日
      2016-03-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Non-Gaussian limit distributions out of truncated power-law interactions2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      One-day meeting on non-Gaussian fluctuation
    • 発表場所
      京都大学 基礎物理学研究所
    • 年月日
      2016-02-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 遊走微生物懸濁液における非平衡揺らぎのLevy統計2016

    • 著者名/発表者名
      栗原 喬、Irwin zaid、水野大介
    • 学会等名
      アクティブマター研究会2016
    • 発表場所
      九州大学箱崎キャンパス
    • 年月日
      2016-01-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 非平衡ゲルにおける非ガウス揺らぎの数値解析2016

    • 著者名/発表者名
      棚町昂平、棚町昂平、Heev Ayade、Irwin zaid、水野大介
    • 学会等名
      アクティブマター研究会2016
    • 発表場所
      九州大学箱崎キャンパス
    • 年月日
      2016-01-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 多重フィードバックによる細胞骨格のマイクロレオロジー計測2015

    • 著者名/発表者名
      本田菜月, 西澤賢治, 有賀隆行, 水野大介
    • 学会等名
      第5回ソフトマター研究会
    • 発表場所
      東北大学 仙台
    • 年月日
      2015-12-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 非平衡ゲルにおける非ガウス揺らぎの数値解析2015

    • 著者名/発表者名
      棚町昂平、Heev Ayade、Irwin zaid、水野大介
    • 学会等名
      第121回 日本物理学会 九州支部例会
    • 発表場所
      九州工業大学 戸畑キャンパス
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 力双極子集団が生み出す非ガウスな統計分布2015

    • 著者名/発表者名
      諸留寛大、栗原喬、水野大介
    • 学会等名
      日本物理学会九州支部例会
    • 発表場所
      九州工業大学 戸畑キャンパス
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞のマイクロレオロジー2015

    • 著者名/発表者名
      梅田勝比呂,西澤賢治、水野大介
    • 学会等名
      九州物理学会支部例会
    • 発表場所
      九州工業大学 戸畑キャンパス
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Rheology and fluctuations in active systems2015

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      EAJSSP2015, The third east asia joint seminar on statistical Physics
    • 発表場所
      KIAS, Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 力と力学特性による細胞競合メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      水野大介
    • 学会等名
      細胞競合 第3回領域会議
    • 発表場所
      京都大学 芝蘭会館
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Microrheology in cells under dual feedback control2015

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      The 1st International Symposium of “Cell Competition”
    • 発表場所
      京都大学 芝蘭会館
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microrheology towards the characterization of forces and mechanics in living cells2015

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      第26回CDBミーティングMechanistic Perspectives of Multicellular Organization
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2015-09-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Microrheology of Active Systems2015

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      SFS2015 _ International Symposium on Fluctuation and Structure out of Equilibrium 2015_files
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-08-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Microrheology Study of Molecular Crowding Effect in Cells2015

    • 著者名/発表者名
      K. Nishizawa (Kyushu Univ.), K. Fujiwara (Keio Univ.), N. Nakajo (Kyushu Univ.), M. Yanagisawa (Tokyo Univ. of Agri. and Tech.), D. Mizuno (Kyushu Univ.)
    • 学会等名
      International Symposium on Fluctuation and Structure out of Equilibrium 2015
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-08-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dual-feedback microrheology in cytoskeletal networks2015

    • 著者名/発表者名
      Natsuki Honda, Kenji Nishizawa, Takayuki Ariga, Taiki Yanagishima, and Daisuke Mizuno
    • 学会等名
      International Symposium on Fluctuation and Structure out of Equilibrium 2015
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Non-equiliblium energy measurement of molecular motor kinesin2015

    • 著者名/発表者名
      T. Ariga, M. Tomishige, D. Mizuno
    • 学会等名
      International Symposium on Fluctuation and Structure out of Equilibrium 2015
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microrheology study of crowding and glassy like behavior in cells2015

    • 著者名/発表者名
      )K. Nishizawa (Kyushu Univ.), K. Fujiwara (Keio Univ.), N. Nakajo (Kyushu Univ.), M. Yanagisawa (Tokyo Univ. of Agri. and Tech.), D. Mizuno (Kyushu Univ.)
    • 学会等名
      Enrico Fermi Summer School “Soft Matter Self-Assembly"
    • 発表場所
      イタリア ローマ
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分子モーターキネシンの非平衡エネルギー計測2015

    • 著者名/発表者名
      有賀隆行、富重道雄、水野大介
    • 学会等名
      ゆらぎと構造の協奏第2回公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京都文京区
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考]

    • URL

      http://bio2.phys.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://sleipnir.sci.kyushu-u.ac.jp/mizuno/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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