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幹細胞エイジングを制する栄養環境シグナルメディエーター

公募研究

研究領域ステムセルエイジングから解明する疾患原理
研究課題/領域番号 15H01509
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関金沢大学

研究代表者

平尾 敦  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード造血幹細胞 / エイジング
研究実績の概要

本研究では、造血幹細胞の自己複製制御機構の理解により、幹細胞老化の分子基盤を明らかにすることを目標に,Spredファミリーの機能解析を進めた。Spred1は,SCF/c-Kitにより活性化され,Ras-Raf-ERK経路を負に制御ことが知られている。そこで、造血幹細胞において,Spred1とc-Kitシグナルとの関係を解析した。予備的検討により、本分子が造血幹細胞の自己複製を負に制御すること,炎症など様々なストレスに反応して上昇し,幹細胞機能を抑制することを見いだした。また,造血幹細胞の細胞分裂の際,足場となるニッチ細胞や接着を介した自己複製調節が重要であることを見いだした。加齢による造血幹細胞の異常との関連を解析するため、Spred1欠損老齢マウスの造血を解析した。その結果、100週齢を越えた野生型マウスにおいては、Spred1の発現レベルが上昇していること、移植実験により、加齢による幹細胞機能の抑制が回避できることが観察された。一方,Spred2の欠損は、ほとんど造血異常を示さず、移植実験による造血幹細胞機能の亢進は認められなかった。以上の知見より、幹細胞老化において本分子を介した自己複製能の制御が深く関与していること、さらに本シグナルの詳細な解析と人為的に変化させる技術開発を進めることによって、幹細胞老化の本態を理解し、アンチエイジングなどの革新的医療技術の開発に寄与できると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件、 招待講演 6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Therapeutic strategy for targeting aggressive malignant gliomas by disrupting their energy balance2016

    • 著者名/発表者名
      Hegazy AM, Yamada D, Kobayashi M, Kohno S, Ueno M, Ali MA, Ohta K, Tadokoro Y, Ino Y, Todo T, Soga T, Takahashi C, Hirao A.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 291 号: 41 ページ: 21496

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.734756

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MIP-1α/CCL3-expressing basophil-lineage cells drive the leukemic hematopoiesis of chronic myeloid leukemia in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Baba T, Tanabe Y, Yoshikawa S, Yamanishi Y, Morishita S, Komatsu N, Karasuyama H, Hirao A, Mukaida N
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 印刷中 号: 21 ページ: 2607-17

    • DOI

      10.1182/blood-2015-10-673087

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cooperative networks for stem cell homeostasis in normal and malignant hematopoiesis: from metabolism to epigenetics.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirao A.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 103 号: 6 ページ: 605-6

    • DOI

      10.1007/s12185-016-2012-4

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MIP-1α/CCL3-expressing basophil-lineage cells drive the leukemic hematopoiesis of chronic myeloid leukemia in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Baba T, Tanabe Y, Yoshikawa S, Yamanishi Y, Morishita S, Komatsu N, Karasuyama H, Hirao A, Mukaida N.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The PI3K-Akt pathway controls IL-10-producing regulatory B cells.2016

    • 著者名/発表者名
      MatsushitaT, Huu DL, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Naka K, Hirao A, Muramatsu M, Takehara K, Fujimoto M.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 21496-21509

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2015.12.1319

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel oral transforming growth factor-β signaling inhibitor EW-7197 eradicates CML-initiating cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Naka K, Ishihara K, Jomen Y, Jin CH, Kim DH, Gu YK, Jeong ES, Li S, Krause DS, Kim DW, Bae E, Takihara Y, Hirao A, Oshima H, Oshima M, Ooshima A, Sheen YY, Kim SJ, Kim DK.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 107 号: 2 ページ: 140-148

    • DOI

      10.1111/cas.12849

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Foxo3a Inhibitors of Microbial Origin, JBIR-141 and JBIR-1422015

    • 著者名/発表者名
      Teppei Kawahara, Noritaka Kagaya, Yuichi Masuda, Takayuki Doi, Miho Izumikawa, Kumiko Ohta, Atsushi Hirao, Kazuo Shin-ya
    • 雑誌名

      Organic letters

      巻: 17 号: 21 ページ: 5476-5479

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.5b02842

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] S6 Kinase- and beta-TrCP2-Dependent Degradation of p19Arf Is Required for Cell Proliferation2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, Araki T, Nakagawa M, Hirao A, Unno M, Nakayama K
    • 雑誌名

      Molecular and cellular biology

      巻: 20 号: 20 ページ: 3517-3527

    • DOI

      10.1128/mcb.00343-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 栄養シグナルと幹細胞制御2016

    • 著者名/発表者名
      平尾敦
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism linking between hematopoietic stem cell aging and leukemogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      46th International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2016-11-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism linking hematopoietic stem cell aging and leukemogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      Fifth JCA-AACR Special Joint Conference on the Latest Advances in Hematological Cancer Research
    • 発表場所
      Urayasu, Chiba
    • 年月日
      2016-07-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 造血・白血病幹細胞研究の現状と未来.2015

    • 著者名/発表者名
      平尾敦
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル金沢(金沢市、石川県)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanism linking between hematopoietic stem cell aging and leukemogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      International Society for Experimental Hematology(ISEH) 44th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都市、京都府)
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of nutrient sensing signaling pathways in the maintenance of leukemia stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirao A
    • 学会等名
      SNUCRI CANCER SYMPOSIUM
    • 発表場所
      Kumho Hwasun Resort(Hwasun, Korea)
    • 年月日
      2015-04-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Regulation of Hematopoiesis and Hematological Disease by TGF-b Family Signaling Molecules2017

    • 著者名/発表者名
      Naka K., Hirao A
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      Cold Spring Harbor Laboratory Press
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Molecular Pathogenesis and Treatment of Chronic Myelogenous leukemia2015

    • 著者名/発表者名
      Hirao A, Tadokoro Y, Ueno M
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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