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炎症性因子による造血幹細胞老化のメカニズム

公募研究

研究領域ステムセルエイジングから解明する疾患原理
研究課題/領域番号 15H01519
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関熊本大学

研究代表者

滝澤 仁  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別招聘准教授 (10630866)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2016年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード造血幹細胞 / 感染 / 炎症 / Toll-like receptor / 炎症ストレス / 造血幹細胞、炎症、感染
研究実績の概要

老化は病的でないレベルの慢性炎症を伴う。慢性炎症の細胞癌化への関与は研究が進む一方、細胞老化と炎症の関連性についてはほとんど分かっていない。近年、感染により惹起される炎症反応が末梢組織に局在する免疫細胞の機能活性化のみならず、骨髄で維持される造血産生の源である造血幹細胞(HSC)を活性化し、老化に類似した機能変化を引き起こすことが分かりつつある。本研究では、炎症を老化の一因と捉え(炎症性老化)、炎症性環境・因子がHSC機能恒常性を変容させ、HSC老化を引き起こす機序を解明する。さらに、HSCの悪性転換、結果的に腫瘍化に至る過程における炎症性因子の役割を明らかにする。加齢変化の新たな特性として慢性炎症に注目し、老化と炎症モデルの相互比較から幹細胞老化の本質理解及び先制医療に向けた新たな老化予防法の確立を目指す。
本研究では、グラム陰性菌の構成分子であるリポ多糖(LPS)の全身投与による細菌感染モデルを用いて、造血制御における造血幹細胞に発現するTLR4シグナルの機能的役割およびその下流シグナル活性化が造血幹細胞の機能変容を明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] University Hospital Zurich(スイス)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University Hospital Zurich/University Hospital Basel/Institute of Molecular Cancer Research(Switzerland)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Inflamm-Aging of hematopoiesis, hematopoietic stem cells, bone marrow microenvironment.2016

    • 著者名/発表者名
      Kovtonyuk LV, Fritsch K, Feng X, Manz MG, Takizawa H
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 14 ページ: 502-502

    • DOI

      10.3389/fimmu.2016.00502

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhanced thrombopoietin but not G-CSF receptor stimulation induces self-renewing hematopoietic stem cell divisions in vivo.2016

    • 著者名/発表者名
      Kovtonyuk LV, Markus G. Manz, Takizawa H
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 0 ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Impact of Inflammation in Hematopoietic Stem Cell Behavior2016

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Takizawa
    • 学会等名
      JSPS-NUS symposium
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-01-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Hematopoietic Stem Cell Response to Inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Takizawa
    • 学会等名
      77th Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Kanazawa, Japan
    • 年月日
      2015-11-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] its HDirect Activation of TLR4-TRIF-ROS-p38 Pathways Limematopoietic Stem Cell Fitness2015

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Takizawa
    • 学会等名
      13th Stem Cell Symposium
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 炎症に対する造血幹細胞応答2016

    • 著者名/発表者名
      滝澤 仁
    • 出版者
      日本血液学会 臨床血液
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://ircms.kumamoto-u.ac.jp/research/hitoshi_takizawa/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] laboratory homepage

    • URL

      http://ircms.kumamoto-u.ac.jp/research/hitoshi_takizawa/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-01  

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