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腸内細菌叢がもたらす宿主細胞老化機構の解明

公募研究

研究領域ステムセルエイジングから解明する疾患原理
研究課題/領域番号 15H01522
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

福田 真嗣  慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (80435677)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード老化 / 腸内細菌 / 代謝物質 / メタボロゲノミクス / 腸管上皮細胞 / 統合オミクス
研究実績の概要

人の腸管内には数百種類以上でおよそ100兆個にもおよぶ腸内細菌が生息しており、これらの集団である腸内細菌叢は宿主腸管細胞と複雑に相互作用することで、腸管内における複雑な生態系、すなわち「腸内エコシステム」を形成している。腸内エコシステムは通常はこれら異種細胞間の絶妙なバランスの元に恒常性を維持しているが、ストレスや加齢等の環境要因の影響によりそのバランスが一度乱れると、炎症性腸疾患や大腸がんといった腸管局所の疾患のみならず、自己免疫疾患や代謝疾患といった全身性疾患に繋がることが報告されている。われわれはこれまでに、メタボロミクスを基盤とする統合オミクス解析技術を構築し、腸内細菌叢由来の酢酸や酪酸といった代謝物質が、腸管上皮細胞のバリア機能を高めて腸管感染症を予防することや、免疫応答を抑制する制御性T細胞の分化誘導を促すことで大腸炎を抑制できることを明らかにした。また、宿主の加齢に伴った腸内環境の変化について同様に解析したところ、宿主加齢に伴った腸内細菌叢の変化が二次的に宿主に影響を与えている可能性が示唆された。そこで本研究では、腸内細菌叢が有する多種多様な機能の中で、宿主の細胞老化を促すと考えられる腸内細菌叢由来代謝物質について網羅的に解析し、その作用機序の統合的理解から、特に腸管上皮細胞の老化と腸内細菌叢由来代謝物質の関係を理解することを目的とした。本年度は若齢および老齢の無菌およびSPFマウスより得られた、小腸・盲腸・大腸の腸管上皮細胞および腸管オルガノイドのトランスクリプトーム解析を実施し、宿主加齢や腸内細菌叢の有無がもたらす腸管上皮細胞への影響について比較解析を行った。その結果、腸管の部位ごとに腸内細菌叢の影響が異なることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 13件)

  • [雑誌論文] メタボロミクスによる腸内エコシステムの機能理解2016

    • 著者名/発表者名
      石井千晴、福田真嗣
    • 雑誌名

      G. I. Research

      巻: 24 ページ: 246-252

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 腸内環境制御が切り拓く疾患予防・治療の新地平2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 868-874

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] メタボロゲノミクスによる腸内エコシステムの理解と制御2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 88 ページ: 61-70

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 代謝疾患の理解に向けた腸内エコシステムのメタボロゲノミクス研究2015

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝疾患

      巻: 41 ページ: 398-404

    • NAID

      40020676077

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌叢由来代謝産物による生体修飾機構2015

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 雑誌名

      Therapeutic Research

      巻: 36 ページ: 763-765

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腸内環境の制御による新たな疾患予防・治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第20回日本病態栄養学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2017-01-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] もう1つの臓器、腸内細菌叢の機能に迫る2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第61回日本新生児生育医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] もう1つの臓器、腸内細菌叢の機能に迫る2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第29回日本総合病院精神医学会学術総会
    • 発表場所
      日本教育会館(東京)
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢由来代謝物質がもたらす生体修飾機構2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      日本食品免疫学会第12回学術大会
    • 発表場所
      東京大学伊藤謝恩ホール(東京)
    • 年月日
      2016-11-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢由来代謝物質による生体恒常性維持機構2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第10回メタボロームシンポジウム
    • 発表場所
      鶴岡メタボロームキャンパス(山形)
    • 年月日
      2016-10-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gut micrbiota-derived metaboiltes shape host physiological homeostasis.2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Fukuda
    • 学会等名
      2016 International Conference of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      COEX (Seoul, Korea)
    • 年月日
      2016-10-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] もう一つの臓器、腸内細菌叢の機能に迫る2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第34回日本肥満症治療学会学術集会
    • 発表場所
      東京コンベンションホール(東京)
    • 年月日
      2016-07-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内環境の制御による疾患予防・治療基盤技術の創出2016

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内環境の制御による新たな健康維持基盤技術の創出2015

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第7回泌尿器抗加齢医学研究会
    • 発表場所
      梅田スカイビルスペース(大阪)
    • 年月日
      2015-12-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢由来代謝産物がもたらす生体恒常性維持機構2015

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会/第88回日本生化学合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gut microbiota-derived metabolites shape host physiological homeostasis.2015

    • 著者名/発表者名
      Shinji Fukuda
    • 学会等名
      The 7th AASD Scientific Meeting and Annual Scientific Meeting of the Hong Kong Society of Endocrinology, Metabolism and Reproduction
    • 発表場所
      Hong Kong Convention and Exhibition Centre (Hong Kong, China)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腸内発酵代謝産物がもたらす宿主恒常性維持機構2015

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第22回日本未病システム学会学術総会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      2015-10-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] メタボロゲノミクスによる腸内エコシステムの機能理解2015

    • 著者名/発表者名
      福田真嗣
    • 学会等名
      第15回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-28  

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