公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
我々はモヤモヤ病の鍵因子として新規遺伝子ミステリンを同定・クローニングした。ミステリン遺伝子には分子量約60万の巨大タンパク質がコードされているが、このタンパク質のN末端付近に翻訳アレスト配列と思われる配列を見出した。通常、このタイプの翻訳アレストは翻訳終結異常時に3末端非翻訳領域で起こることが知られているが、ミステリンの場合、5末端付近の読み枠内にアレスト配列があったことから、この箇所でのアレスト現象の詳細とその生理的意義の解明を目的として、生化学的検討を進めた。その結果、この箇所で強い翻訳アレストが実際に起こっていることを示唆するデータを得た。次にこの翻訳アレストにより、ミステリンタンパク質が受ける影響について検討を行ったところ、翻訳アレストによりむしろミステリンの合成が正に制御されていることを見出した。この現象の詳細を明らかにするため、新生鎖プロファイリング手法を開発し、ミステリンの翻訳状態について詳細に検討を行ったところ、翻訳アレストによりミステリンmRNAを翻訳するリボソームの局所濃度調節が起こっており、翻訳アレスト配列の除去によりこの調節が破綻した場合には、過度の翻訳進行とそれによる翻訳共役フォールディングの破綻が起こり、翻訳完了の効率が著しく下がることを見出した。さらに、このような調節機構がミステリン以外の巨大タンパク質においても備わっていることを明らかにし、現在その詳細について検討を進めている。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2017 2015
すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件)
Scientific Reports
巻: 7 号: 1 ページ: 44293-44293
10.1038/srep44293
Current Topics in Environmental Health and Preventive Medicine
巻: 2 ページ: 45-57
10.1007/978-981-10-2711-6_4
巻: 2 ページ: 59-67
10.1007/978-981-10-2711-6_5
巻: 5 号: 1 ページ: 16161-16161
10.1038/srep16161
Molecular Cell
巻: 59 号: 3 ページ: 335-44
10.1016/j.molcel.2015.06.010
The EMBO Journal
巻: 34 号: 18 ページ: 2334-49
10.15252/embj.201591711
