| 研究領域 | オートファジーの集学的研究：分子基盤から疾患まで |
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| 研究課題/領域番号 |
16H01191
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
佐藤 美由紀 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (70321768)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
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| キーワード | オートファジー / 線虫 / 受精 / ミトコンドリア / 父性ミトコンドリア |
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| 研究実績の概要 |
線虫受精卵においては精子に由来するミトコンドリア等の父性オルガネラがオートファジーにより選択的に消去され，この現象はアロファジーと呼ばれている．われわれはアロファジーを制御する因子の探索から，ALLO-1とIKKE-1という二つの因子を同定し，詳しい機能解析を行ってきた．ALLO-1はオートファジーアダプターとして働く新規因子で，父性ミトコンドリア周囲にオートファジー関連因子を局在化させるために必須であった．また，IKKE-1は哺乳類のTBK1やIKKepsilonに相同性を示すキナーゼで，ALLO-1と物理的に相互作用した．また，キナーゼドメインの変異体はikke-1変異体を相補できないことから，キナーゼ活性がアロファジーに必須であることが明らかとなった．さらに，生化学的な解析から，ALLO-1がリン酸化タンパク質であること，このリン酸化の一部はIKKE-1に依存することを見出した．また，受精卵から回収したGFP-ALLO-1の質量分析からリン酸化部位の同定にも成功し，この部位のリン酸化がALLO-1の機能に重要であることを示した．これらの結果は哺乳類TBK1による選択的オートファジー経路の制御メカニズムと類似性があり，TBK1ファミリーキナーゼによる制御は選択的オートファジー経路の共通原理である可能性が示唆された．これらの成果は本年度原著論文として発表した（Sato, et al, Nature Cell Biology 2018）．一方で，本研究で同定したALLO-1上のリン酸化部位以外にもIKKE-1のリン酸化基質が存在する可能性を示す結果も得たため，プロテオミクスによりikke-1変異体でリン酸化レベルが低下するププチドの同定を試みている．
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| 現在までの達成度 (段落) |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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