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精子形成を可能とする精巣間質組織の再構築機構とその破綻

公募研究

研究領域動物における配偶子産生システムの制御
研究課題/領域番号 16H01255
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関川崎医科大学

研究代表者

嶋 雄一  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80425420)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードライディッヒ細胞 / 分化 / 脱分化 / 精子形成 / 幹細胞 / 発生・分化 / 精巣 / 発生
研究実績の概要

精子形成幹細胞の維持や精子の継続的な産生には、周囲の体細胞が形成するシグナルネットワークが不可欠である。申請者は、胎仔期の精巣に存在する胎仔ライディッヒ細胞が出生前後に脱分化・分化転換し、出生後の精巣の組織構築に寄与することを見出した。本研究では、胎仔ライディッヒ細胞の脱分化・分化転換によって生じる細胞(精巣間質の筋線維芽細胞、精細管周囲筋様細胞および血管周皮細胞)を新生仔精巣より分取し、遺伝子発現解析を行った。さらに、領域内共同研究により精子形成幹細胞の遺伝子発現プロファイルとの比較を行い、体細胞から精子形成幹細胞へどのようなシグナルが作用するのかを明らかにしようと試みた。しかしながら、今のところ新規のシグナル経路の存在を示唆するデータは得られておらず、今後も継続して解析を行う予定である。
一方、Ad4BP/SF-1遺伝子の胎仔ライディッヒ細胞エンハンサーの機能を生体レベルで検証するために、エンハンサーを欠失するマウスを作成したところ、予想に反して胎仔ライディッヒ細胞のみならず成獣ライディッヒ細胞も完全に消失した。この結果は、我々が同定した胎仔ライディッヒ細胞エンハンサーが、胎仔ライディッヒ細胞と成獣ライディッヒ細胞どちらの機能分化にも不可欠であることを示唆した。現在、この結果を含む論文を国際学術誌に投稿中である。
さらに上記の結果は、成獣ライディッヒ細胞におけるAd4BP/SF-1遺伝子の発現には、胎仔ライディッヒ細胞エンハンサー以外の制御領域が関与することを示唆した。そこで、ゲノム編集によりAd4BP/SF-1遺伝子周辺の様々な保存領域を欠失したマウスを作出することにより、成獣ライディッヒ細胞における制御領域の同定を試みた。今のところ目的の領域の同定には至っておらず、今後も解析を継続する予定である。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 7件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] University of Bergen(Norway)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Leydig progenitor cells in fetal testis.2017

    • 著者名/発表者名
      Shima Y, Morohashi KI
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol

      巻: 445 ページ: 55-64

    • DOI

      10.1016/j.mce.2016.12.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differential lactate and cholesterol synthetic activities in XY and XX Sertoli cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Shishido Y, Baba T, Sato T, Shima Y, Miyabayashi K, Inoue M, Akiyama H, Kimura H, Kanal Y, Ishihara Y, Haraguchi S, Miyazaki A, Rozman D, Yamazaki T, Choi MH, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 41912-41912

    • DOI

      10.1038/srep41912

    • NAID

      120006799381

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of Ad4-binding protein/steroidogenic factor 1 in regulating NADPH production in adrenocortical Y-1 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Li B, BabaT, Miyabayashi K, Sato T, Shima Y, Ichinose T, Miura D, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 64 号: 3 ページ: 315-324

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ16-0467

    • NAID

      130005529460

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuregulin 1 Regulates Proliferation of Leydig Cells to Support Spermatogenesis and Sexual Behavior in Adult Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Umehara T, Kawashima I, Kawai T, Hoshino Y, Morohashi KI, Shima Y, Zeng W, Richard JS, Shimada M
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 157 ページ: 4899-4913

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] SF-1 deficiency causes lipid accumulation in Leydig cells via suppression of STAR and CYP11A1.2016

    • 著者名/発表者名
      Hatano M, Migita T, Ohishi T, Shima Y, Ogawa Y, Morohashi KI, Hasegawa Y, Shibasaki F
    • 雑誌名

      Endocrine

      巻: 54 ページ: 484-496

    • NAID

      40021080281

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 精巣におけるテストステロン産生と性分化2016

    • 著者名/発表者名
      嶋 雄一、諸橋 憲一郎
    • 雑誌名

      アンチエイジング医学

      巻: 12 ページ: 22-27

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 精巣ライディッヒ細胞の分化メカニズムの解明2018

    • 著者名/発表者名
      嶋 雄一
    • 学会等名
      第11回日本性差医学・医療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 哺乳類における胎仔型ライディッヒ細胞と成獣型ライディッヒ細胞の分化メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      嶋 雄一
    • 学会等名
      日本アンドロロジー学会第36回学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 精巣間質細胞の運命決定と遺伝子発現制御2017

    • 著者名/発表者名
      嶋 雄一
    • 学会等名
      第35回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 精巣間質細胞の幹細胞システム2017

    • 著者名/発表者名
      嶋 雄一
    • 学会等名
      第22回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ad4BP/SF-1遺伝子の発現制御を介したライディッヒ細胞の分化制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一
    • 学会等名
      第8回転写Clubセミナー
    • 発表場所
      徳島大学大学院医師薬学研究部 藤井節郎記念医科学センター
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス胎仔期および思春期における男性ホルモン産生細胞の細胞系譜と分化制御2017

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一
    • 学会等名
      性と生殖の懇談会
    • 発表場所
      名古屋大学理学部
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ライディッヒ細胞の脱分化・分化転換による精巣間質の組織構築機構2016

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一
    • 学会等名
      第184回横浜市立大学医学会講演会 第33回新学術領域「配偶子産生制御」セミナー
    • 発表場所
      横浜市立大学医学部
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ad4BP/SF-1遺伝子の発現制御を介したライディッヒ細胞の脱分化・分化転換2016

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一
    • 学会等名
      医学研究講義
    • 発表場所
      鹿児島大学医学部
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 川崎医科大学 解剖学教室

    • URL

      http://www.kawasaki-m.ac.jp/anatomy/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 川崎医科大学 解剖学教室 ホームページ

    • URL

      http://www.kawasaki-m.ac.jp/anatomy/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-26   更新日: 2018-12-17  

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