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DNA修復とクロマチン制御の統合的理解によるがん治療への応用

公募研究

研究領域動的クロマチン構造と機能
研究課題/領域番号 16H01298
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

細谷 紀子  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 講師 (00396748)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードクロマチン / DNA修復 / がん
研究実績の概要

SYCE2は、減数分裂期相同組換えにおいて見られる構造物であるシナプトネマ複合体を形成する分子の1つであり、生殖細胞において高発現する一方、正常な体細胞では発現が極めて低く、がん細胞では多様なレベルでの発現が見られる。我々は、SYCE2の体細胞における役割を検討する中で、SYCE2がDNA損傷付与時だけでなく定常状態のATMの自己リン酸化も亢進させ、DNA二本鎖切断修復を促進することを見い出してきた。この背景となる分子機構として、SYCE2がクロマチンを含む核内微小環境に何らかの影響を与えることによりDNA損傷応答を制御している可能性を考え、本研究では、SYCE2の発現によるクロマチン関連分子の核内動態の変化やSYCE2とクロマチン関連分子との相互作用について検討を行ってきた。その結果、前年度までに、SYCE2がヘテロクロマチン関連タンパク質HP1と複合体を形成すること、SYCE2がH3K9me3の局在には影響を与えないが、HP1の細胞核内でのドメイン形成を阻害すること、HP1とH3K9me3の結合を阻害することが明らかになった。今年度は、SYCE2と HP1のそれぞれにおける結合領域の同定を進め、HP1との結合能を欠いたSYCE2を発現させた細胞においてはDNA損傷応答への影響が見られなくなることが示された。このことから、SYCE2によるHP1への結合、ならびに、HP1の核内局在の変化がSYCE2発現陽性がんにおけるDNA損傷応答と修復の制御において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] SYCP3 regulates strand invasion activities of RAD51 and DMC12017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Wataru、Hosoya Noriko、Machida Shinichi、Miyagawa Kiyoshi、Kurumizaka Hitoshi
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 22 号: 9 ページ: 799-809

    • DOI

      10.1111/gtc.12513

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiation biology as a basis for multidisciplinary cancer therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Noriko Hosoya
    • 雑誌名

      Ionizing Radiation

      巻: 42 ページ: 39-42

    • NAID

      40021064312

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん治療の標的となるDNA修復を制御する核内微小環境~シナプトネマ複合体形成分子SYCE2の体細胞での解析から分かること~2018

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子、宮川清
    • 学会等名
      第20回 菅原・大西記念 癌治療増感シンポジウム in 奈良
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] がん精巣抗原SYCE2はDNA修復能を規定する核内構造を形成する2017

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子、宮川清
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2は体細胞の核内微小環境を変化させてDNA修復を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子、宮川清
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] SYCE2によるDNA損傷応答を制御する核内構造の形成2017

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子、宮川清
    • 学会等名
      第35回染色体ワークショップ/第16回核ダイナミクス研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The synaptonemal complex protein SYCE2 potentiates ATM-mediated DNA repair activity in cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Miyagawa K.
    • 学会等名
      ATW2017
    • 発表場所
      Milan (Italy)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2はHP1の機能を制御してDNA損傷応答と修復を亢進させる2016

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子、宮川清
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] がんの集学的治療の基盤となる放射線生物学2016

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子
    • 学会等名
      第28回放射線夏の学校
    • 発表場所
      リゾートイン白浜(千葉県南房総市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子を守る仕組みと病気2016

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子
    • 学会等名
      新学術領域「動的クロマチン構造と機能」一般公開シンポジウム「遺伝子のすがた カラダの中でおこる不思議」
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場井深大記念ホール(東京都新宿区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんのDNA損傷応答における減数分裂関連分子の役割2016

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子、宮川清
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2はDNA修復を亢進して染色体不安定性を誘導する2016

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子、宮川清
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The synaptonemal complex protein SYCE2 promotes DNA damage response and repair by affecting the function of Heterochromatin Protein 1.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Miyagawa K.
    • 学会等名
      The 10th 3R (DNA Replication, Recombination, and Repair) International Symposium
    • 発表場所
      ホテル一畑 (島根県松江市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 放射線研究から医学のパラダイムシフトへ2016

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第29回学術大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 放射線生物学が拓く新しい健康科学2016

    • 著者名/発表者名
      細谷紀子
    • 学会等名
      女性研究者による安全・安心のための放射線情報発信講演会
    • 発表場所
      富山大学五福キャンパス(富山県富山市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-26   更新日: 2018-12-17  

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