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ω-3多価不飽和脂肪酸のDNAメチル化制御作用と機能的意義の解明

公募研究

研究領域脂質クオリティが解き明かす生命現象
研究課題/領域番号 16H01354
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学 (2017)
東京医科歯科大学 (2016)

研究代表者

小川 佳宏  九州大学, 医学研究院, 教授 (70291424)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードDNAメチル化 / ω3多価不飽和脂肪酸 / エピゲノム / ω-3多価不飽和脂肪酸
研究実績の概要

前年度には、妊娠期から授乳期の母獣マウスがω3多価不飽和脂肪酸(PUFA)を多く含有する魚油食を摂取すると、コントロール食あるいはラード食と比較して、乳仔期マウスの肝臓における脂肪酸β酸化関連遺伝子が有意に増加することを見出した。本年度はこれらの変化がDNAメチル化によるのか否かを明らかにするために、DNAメチル化について網羅的に解析した。母獣マウスがω3PUFAを多く含有する魚油食を摂取した産仔マウスの乳仔期における肝臓では、多数の遺伝子がDNA脱メチル化されており、遺伝子発現が増加していた脂肪酸β酸化関連酵素群はDNA脱メチル化を伴って遺伝子発現が増加していることが明らかになった。産仔マウスの胃内容物より、母獣マウスの乳汁の脂質成分をガスクロマトグラフィー法にて解析したところ、母獣マウスが摂取した食餌中の油脂の脂肪酸組成をほぼ反映しており、EPAやDHAなどのω3PUFAが母獣マウスの食餌に由来することを確認した。以上により、ω3PUFAは母乳を介して乳仔期のマウスの肝臓における遺伝子発現を変化させること、この変化がDNAのメチル化状態により制御される可能性が示唆された。
乳仔期のDNAメチル化状態がもたらす成獣期における代謝機能に対する影響を明らかにするため、離乳後~6週齢まで普通食により各群の産仔マウスを飼育した。体重、肝重量、血糖値、血中コレステロール値と中性脂肪値などの糖脂質代謝パラメーターを解析したが、母獣マウスの魚油食群をコントロール食群あるいはラード食群と比較して有意差は認められなかった。しかしながら乳仔期における脂肪酸β酸化関連遺伝子のDNAメチル化状態は成獣期でも維持されており、ω3PUFAによるDNAメチル化状態がエピゲノム記憶される可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Epigenetic modulation of Fgf21 in the perinatal mouse liver ameliorates diet-induced obesity in adulthood2018

    • 著者名/発表者名
      X. Yuan, K. Tsujimoto, K. Hashimoto, K. Kawahori, N. Hanzawa, M. Hamaguchi, T .Seki, M. Nawa, T. Ehara, Y. Kitamura, I. Hatada, M. Konishi, N. Itoh, Y. Nakagawa, H. Shimano, T. Takai-Igarashi, Y. Kamei, and Y. Ogawa
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: 9

    • NAID

      120007134467

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mild maternal hypothyroxinemia during pregnancy induces persistent DNA hypermethylation in the hippocampal brain-derived neurotrophic factor gene in mouse offspring2018

    • 著者名/発表者名
      Kawahori K, Hashimoto K, Yuan X, Tsujimoto K, Hanzawa N, Hamaguchi M, Kase S, Fujita K, Tagawa K, Okazawa H, Nakajima Y, Shibusawa N, Yamada M, Ogawa Y
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 28 号: 3 ページ: 395-406

    • DOI

      10.1089/thy.2017.0331

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] エネルギー代謝とDNAメチル化制御2016

    • 著者名/発表者名
      辻本和峰、橋本貢士、袁勲梅、川堀健一、榛澤望、小川佳宏
    • 雑誌名

      実験医学増刊「遺伝子制御の新たな主役 栄養シグナル」

      巻: 34 ページ: 95-101

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 肥満とDOHaD仮説2016

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 351-336

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 母獣の食餌性脂肪酸による仔の肝臓における遺伝子発現とDNA メチル化の検討2017

    • 著者名/発表者名
      高橋真由美、袁勳梅、山崎聖美、橋本貢士、小川佳宏
    • 学会等名
      第38 回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 母獣が摂取する飽和脂肪酸およびn-3 系脂肪酸油脂による仔の肝臓でのDNA メチル化への影響2017

    • 著者名/発表者名
      高橋真由美、袁勳梅、山崎聖美、橋本貢士、小川佳宏
    • 学会等名
      第71回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] エピゲノム記憶の分子機構と生活習慣病2017

    • 著者名/発表者名
      小川佳宏
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エピゲノム記憶の分子機構と病態生理的意義2017

    • 著者名/発表者名
      小川佳宏
    • 学会等名
      第3回生体調節研究所内分泌代謝シンポジウム~ゲノムとエピゲノムの交差点~群馬大学・秋田大学連携 第6回生体情報研究シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DOHaD仮説の概念と分子基盤2017

    • 著者名/発表者名
      小川佳宏
    • 学会等名
      第53回日本周産期・新生児医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖脂質代謝のエピゲノム制御と機能的意義2016

    • 著者名/発表者名
      小川佳宏
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 母獣の食餌性脂肪酸による仔の肝臓における遺伝子発現制御の検討2016

    • 著者名/発表者名
      高橋真由美、袁勲梅、山崎聖美、橋本貢士、小川佳宏
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京ファッションタウン(東京都・江東区)
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 母獣マウスの摂取する油脂の質や種類と産仔マウスの肝臓における遺伝子発現の関連2016

    • 著者名/発表者名
      高橋真由美、袁 勲梅、橋本貢士、小川佳宏
    • 学会等名
      第70回日本栄養食糧学会
    • 発表場所
      武庫川女子大学(兵庫県・西宮市)
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院病態制御内科学

    • URL

      http://www.intmed3.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] Lipo-quality

    • URL

      https://sites.google.com/site/lipoqualityjpn/public-offering-study/1706

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-26   更新日: 2018-12-17  

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