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生体内脂質クオリティ変化としての脂質ラジカル蛍光検出・構造解析

公募研究

研究領域脂質クオリティが解き明かす生命現象
研究課題/領域番号 16H01363
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

山田 健一  九州大学, 薬学研究院, 教授 (60346806)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワード薬学 / 脂質 / 分析科学
研究実績の概要

脂質過酸化物さらにその代謝産物は、タンパク質と複合体を形成し、炎症反応や血管新生など、様々な疾患の原因に密接に関与している。ここで、この一連の反応開始点は、「脂質ラジカル」である。そこで本研究では、疾患における脂質クオリティ変化として、脂質過酸化連鎖反応の中心であり、最もアクティブな分子・場のひとつである「脂質ラジカル」をターゲットとし、動物実験に最適なプローブを開発し、疾患における検出とその構造解析を行うことを本研究の目標とする。そのため、本年度は、下記の項目について研究を行った。
1)in vivo評価に最適な蛍光プローブの評価・選択:前年度までに開発した蛍光プローブを動物実験できるよう大量合成した。
2)疾患モデルでの脂質ラジカル蛍光検出:前年度までに開発したプローブを用いて、実際に肝炎症モデル動物に適用した。その結果、肝炎症マーカーALT等が上昇する前に、脂質ラジカルが生成していることが分かった。
3)結合した脂質ラジカルの構造解析:また、本プローブを用いて、別途開発している構造解析技術を本疾患モデルに適用した。その結果、肝炎症モデル動物においても、実際に脂質ラジカルが生成していること、またその構造解析が可能であることを見出した。さらに、その構造は刺激の種類によっても異なることが分かった。
以上、生体内で生成した脂質ラジカルを捉えることが可能なプローブを開発し、さらに疾患モデルにも応用できることが示された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 10件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] 脂質クオリティ変化としての脂質ラジカル検出とその抑制2017

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 雑誌名

      リポクオリティ・ニュースレター

      巻: 3 ページ: 11-13

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Detection and inhibition of lipid-derived radicals in low-density lipoprotein.2017

    • 著者名/発表者名
      Ishida Y, Okamoto Y, Matsuoka Y, Tada A, Janprasit J, Yamato M, Morales NP, Yamada KI.
    • 雑誌名

      Free Radical Biol. Med.

      巻: 113 ページ: 487-493

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.388

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Lipid radicals cause light-induced retinal degeneration.2017

    • 著者名/発表者名
      Enoki M, Shinto S, Matsuoka Y, Otsuka A, Kaidzu S, Tanito M, Shibata T, Uchida K, Ohira A, Yamato M, Yamada KI.
    • 雑誌名

      Chem Commun.

      巻: 53 号: 79 ページ: 10922-10925

    • DOI

      10.1039/c7cc03387g

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Feasibility of magnetic resonance redox imaging at low magnetic field: Comparison at 1 T and 7 T.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Shibata S, Yamasaki T, Ueno M, Nakanishi I, Matsumoto K, Kamada T, Yamada KI, Aoki I.
    • 雑誌名

      Am J Transl Res.

      巻: 9 ページ: 4481-4491

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 酸化障害の基点としての脂質ラジカルの検出および制御2017

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 53 号: 9 ページ: 881-885

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.53.9_881

    • NAID

      130006038570

    • ISSN
      0014-8601, 2189-7026
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質断片化産物の一斉分析法の開発とデータベース構築2018

    • 著者名/発表者名
      阿部雅史,松岡悠太,山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 漢方薬の加齢黄斑変性症モデル動物への応用2018

    • 著者名/発表者名
      石田南人,進藤早紀,山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪酸酸化酵素を用いた脂質過酸化反応機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤耕太,松岡悠太,山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腎不全モデルマウスにおける脳障害発症の機序解明2018

    • 著者名/発表者名
      廣石将和,大和真由美,山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラジカル構造解析技術開発2018

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      第15回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] レドックス応用型プローブ・HPLC蛍光検出系を用いた細胞内レドックスバランスの評価手法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      三倉 唯、松岡悠太、山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脂質過酸化反応による肝障害制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      多田 有佐、松岡悠太、山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラジカルの検出と疾患への応用2017

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      第13回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2017-03-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Fluorescence probes to detect lipid-derived radicals and its application2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      JSPS-NRCT 2017 and IAMPS33
    • 発表場所
      Bangkok
    • 年月日
      2017-03-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Lipid Radicals Cause Light Induced-Retinal Degeneration,2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      24th Annual SfRBM meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection and Inhibition for Lipid Derived Radicals2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      A Workshop on Drawing Biological Information through Quantum Spin System
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fluorescence probes to detect lipid-derived radicals2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      8th Joint meeting of society for free radical research Australasia and Japan with International symposium on co-enzayme Q10
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Click Chemistryを応用した脂質ラジカル標識化剤の開発2017

    • 著者名/発表者名
      三倉唯,松岡悠太,山田健一
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 四塩化炭素誘発肝障害における脂質過酸化反応の役割2017

    • 著者名/発表者名
      多田有佐,松岡悠太,山田健一
    • 学会等名
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質酸化中間体の検出と創薬ターゲットとしての可能性2017

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会九州大学支部特別講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Fluorescence probes to detect lipid-derived radicals2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      8th Pacific Symposium on Radical Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脂質ラジカル検出手法の開発と疾患モデルへの応用2017

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      第70回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質ラジカル蛍光検出プローブを用いた疾患モデルへの応用2017

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      第59回日本脂質生化学学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質由来ラジカルの選択的蛍光標識化法と構造解析・定量分析への応用2017

    • 著者名/発表者名
      松岡悠太,高橋政友,和泉自泰,馬場健史,山田 健一
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第12回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 酸化還元反応をターゲットとした造影剤開発2017

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      量子イメージング創薬アライアンス「次世代MRI・造影剤」キックオフ国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質ラジカルの検出と構造解析技術開発2017

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      第7回学際的脂質創生研究部会講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Fluorescence probes to detect lipid-derived radicals2016

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      Frontiers2016 joint Symposium of the EPFL
    • 発表場所
      Lausanne
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 加齢黄斑変性の発症における脂質ラジカルの影響2016

    • 著者名/発表者名
      榎木将貴、海津幸子、大平明弘、谷戸正樹、山田健一
    • 学会等名
      薬学会(九州支部会)
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脂質由来フラグメントラジカルを標的とした脂質ラジカル 構造推定手法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      生津慎、松岡悠太、和泉自泰、高橋政友、馬場健史、山田健一
    • 学会等名
      薬学会(九州支部会)
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Fluorescence Probes to Detect Lipid-derived Radicals and Its Application2016

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      2016 ISLS
    • 発表場所
      Taipei
    • 年月日
      2016-11-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Fluorescence Probes to Detect Lipid-Derived Radicals2016

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      SFRBM's 23rd Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Lipid Radicals Promote the Pathogenesis of Nitrosamine Induced2016

    • 著者名/発表者名
      Ayano Fujiki
    • 学会等名
      SFRBM's 23rd Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional fluorescence probe for lipid derived radicals detection2016

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      2016 World Molecular Imaging Congress
    • 発表場所
      New York
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HPLC-蛍光・質量分析システムによる脂質由来ラジカルの構造分析2016

    • 著者名/発表者名
      生津 慎, 松岡 悠太, 和泉 自泰, 高橋 政友、馬場 健史、山田 健一
    • 学会等名
      第29回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-09-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脂質由来ラジカル種の蛍光検出・構造推定手法2016

    • 著者名/発表者名
      松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      第11回日本ケミカルバイオロジー学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-26   更新日: 2018-12-17  

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