公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
本研究では、単調な上皮シートの管から多様な形態を形成する機構の理解を目指し、神経管のくびれ、突出、隆起の形成機構を明らかにすることを目的とする。神経発生の初期に将来の脳の領域予定図が神経上皮には描かれ、区画分けが起こる。この区画を仕切る境界細胞群が存在し、区画間で細胞が入り交じらないように細胞拡散を制限している。我々は境界細胞の形態的特徴を見出し、その形態的特徴を指標に新規の境界細胞を発見した。この新規境界細胞が形成されないHes欠損マウスでは、大脳基底核隆起が低形成であることから、境界細胞は神経上皮シートから隆起構造を形成するのに貢献していることが示唆された。この新規境界細胞は、細胞数個をGFPでラベルする手法により、他の主要な境界細胞と同様に、細胞拡散を制限することが明らかになった。このことから、新規境界細胞は、細胞をある一定区画に留めておくことで隆起した構造を形成することに貢献している可能性が高い。実際に、Hes欠損マウスでは、隆起構造が形成不全でFoxg1陽性の区画の細胞が本来境界細胞がある場所を超えて隣の区画にまで分布していることが明らかになった。この仮説をさらに検証するために、境界細胞を人為的に作製、または崩壊させることを目標に、境界細胞の形成に関わる因子の探索を行った。後脳（ロンボメア）や間脳の境界細胞を取ってきて、周囲の神経上皮シートと遺伝子発現を比較するために、次世代シークエンスを行い、該当の候補因子を複数見つけている。今後は、その解析を行い人為的に境界細胞を操作し、人為的に隆起構造が形成できるか検討し、神経上皮シートの形態形成にはたす境界細胞の普遍的な役割を示す。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Development, Growth & Differentiation
巻: 59 号: 4 ページ: 286-301
10.1111/dgd.12371
Cell Reports
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