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極限環境の生体影響非侵襲解析マウスモデル系の樹立

公募研究

研究領域宇宙からひも解く新たな生命制御機構の統合的理解
研究課題/領域番号 16H01630
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関筑波大学

研究代表者

三輪 佳宏  筑波大学, 医学医療系, 講師 (70263845)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード近赤外光 / 非侵襲イメージング / モデルマウス / 蛍光 / 非侵襲 / イメージング / マウス
研究実績の概要

以下の3テーマにそって、非侵襲に体内環境をモニターできるマウスの開発を進めた。
テーマ1)免疫力モニターマウス:初年度にB細胞モニターマウスの樹立に成功したことを踏まえて本年度は、樹立済のiRFP-floxマウスとLCK-creマウスの交配により、T細胞モニターマウスも樹立した。ただしLCK-cre遺伝子は、マウスの体色を決める遺伝子と同一染色体に挿入されており、アルビノマウスとの交配では体色を白くできないことが判明した。そこで当初計画に追加して、色素遺伝子のノックアウトを実施した結果、T細胞のみが近赤外で光っており、炎症を体外から非侵襲検出可能なモニターマウスを樹立することに成功した。このマウスを用いて、免疫力の低下の指標となる胸腺の委縮とそこからの回復を、同一個体で継続的に観察できることも確認し、当初の目的通り極限ストレスを与えた場合の免疫力変化をモニターできるモデルマウスの樹立に成功した。また、このマウスを用いて、実際にこれまであまり知られていない一過性に炎症を起こす現象の発見にも成功し、非侵襲炎症イメージングの有用性を実証することもできた。
テーマ2)神経機能モニターマウス:初年度、時間分解能の高いプローブの開発に成功したが、プローブの分解調節に予期しなかったバラつきが生じた。そこで、脳の透明化と近赤外イメージングを組み合わせたより詳細な解析手法を立ち上げ、プロモーターの再検討を行い分解制御プローブを発現するマウスの樹立を進めた。
テーマ3)心筋モニターマウス:心臓の状態をモニターできるマウスを樹立するために、心臓選択的にcreを発現する既存のトランスジェニックマウスの導入を進め、樹立済みのiRFP-floxマウスの交配により、心臓の状態を非侵襲に近赤外蛍光イメージングできるマウスの樹立を進めた。

現在までの達成度 (段落)

平成29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 3件、 招待講演 11件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Microbiota-driven interleukin-17-producing cells and eosinophils synergize to accelerate multiple myeloma progression2018

    • 著者名/発表者名
      Calcinotto A、Brevi A、Chesi M、Ferrarese R、Garcia P L、Grioni M、Kumar S、Garbitt V M.、Sharik M E.、Henderson K J.、Tonon G、Tomura M、Miwa Y、Esplugues Enric、Flavell Richard A.、Huber Samuel、Canducci Filippo、Rajkumar Vincent S.、Bergsagel P. Leif、Bellone Matteo
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 4832-4832

    • DOI

      10.1038/s41467-018-07305-8

    • NAID

      120007128298

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Novel iRFP-Incorporated in vivo Murine Atherosclerosis Imaging System2018

    • 著者名/発表者名
      Kulathunga Kaushalya、Hamada Michito、Hiraishi Yukiko、Otake Mao、Tran Mai Thi Nhu、Cheng Olivia、Tanaka Junko、Sakasai Tomoki、Sakaguchi Shota、Sugiyama Yuka、Fleischmann Bernd K.、Takahashi Satoru、Miwa Yoshihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 14515-14515

    • DOI

      10.1038/s41598-018-32456-5

    • NAID

      120007133678

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nuclear factor (erythroid derived 2)-like 2 activator increases exercise endurance capability via redox-modulation of skeletal muscles.2017

    • 著者名/発表者名
      Oh S, Komine S, Warabi E, Akiyama K, Ishii A, Ishige K, Mizokami Y, Kuga K, Horie M, Miwa Y, Iwawaki T, Yamamoto M, Shoda J
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 12902-12902

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12926-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Simple generation of hairless mice for <i>in vivo</i> imaging2017

    • 著者名/発表者名
      HOSHINO Yoshikazu、MIZUNO Seiya、KATO Kanako、MIZUNO-IIJIMA Saori、TANIMOTO Yoko、ISHIDA Miyuki、KAJIWARA Noriko、SAKASAI Tomoki、MIWA Yoshihiro、TAKAHASHI Satoru、YAGAMI Ken-ichi、SUGIYAMA Fumihiro
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 66 号: 4 ページ: 437-445

    • DOI

      10.1538/expanim.17-0049

    • NAID

      130006187194

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fluorescence and Bioluminescence Imaging of Angiogenesis in Flk1-Nano-lantern Transgenic Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsushita J, Inagaki S, Nishie T, Sakasai T, Tanaka J, Watanabe C, Mizutani KI, Miwa Y, Matsumoto K, Takara K, Naito H, Kidoya H, Takakura N, Nagai T, Takahashi S, Ema M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 46597-46597

    • DOI

      10.1038/srep46597

    • NAID

      120007129140

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] コラーゲンが見えると培養が変わる!?2018

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      平成30年度 天然物化学セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規近赤外イメージングマウスを応用したリンパ球集積の可視化による早期炎症反応の非侵襲検出の検討2018

    • 著者名/発表者名
      逆井智貴、田中順子、松田達志、森夕海、大嶋健太、大橋慶子、水野聖哉、濱田理人、高橋智、三輪佳宏
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] リアルタイム観察を可能にするコラーゲン線維可視化プローブの開発2018

    • 著者名/発表者名
      森夕海、田中順子、逆井智貴、大嶋健太、大橋慶子、高橋智、水野聖哉、杉山文博、三輪佳宏
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新規イメージング技術による線維化の定量的・経時的解析2018

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏、森夕海、田中順子、逆井智貴、水野聖哉、杉山文博、村谷匡史、高橋智
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲンが見えると培養が変わる!?2018

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      In vivoイメージングフォーラム2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 線維症とコラーゲン分泌を見る2018

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      フリーラジカルスクール2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of live imaging technique for collagen fiber.2018

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏、田中順子、森夕海、逆井智貴、水野聖哉、村谷匡史、杉山文博、高橋智
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 線維化可視化マウスに向けたイメージング技術の開発2018

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏、森夕海、田中順子、逆井智貴、水野聖哉、杉山文博、村谷匡史、高橋智
    • 学会等名
      第65回日本実験動物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓線維化イメージングに向けて2018

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      AMED肝炎対策班会議
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生きたマウス体内の線維化イメージングモデル系の開発2017

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏、森夕海、田中順子、逆井智貴、水野聖哉、杉山文博、村谷匡史、高橋智
    • 学会等名
      Conbio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外イメージングマウスを応用したリンパ球集積の可視化と炎症反応検出の検討2017

    • 著者名/発表者名
      逆井智貴、田中順子、松田達志、森夕海、水野聖哉、濱田理人、高橋智、三輪佳宏
    • 学会等名
      Conbio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光イメージングを用いた線維化可視化システムの開発2017

    • 著者名/発表者名
      森夕海、田中順子、逆井智貴、水野聖哉、杉山文博、村谷匡史、高橋智、三輪佳宏
    • 学会等名
      Conbio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外イメージングの基礎と応用2017

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      In vivoイメージングフォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病態解析・創薬に向けた近赤外非侵襲イメージング2017

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      関西医科大学特別講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 近赤外非侵襲イメージング技術の開発と応用2017

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      早稲田大学特別講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of degradation-regulated probes for NIR non-invasive imaging2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Miwa, Kosuke Kawamura, Junko Tanaka, Tomoki Sakasai, Yumi Mori.
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市・神奈川県
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外イメージングマウスを用いたリンパ球集積からみる炎症反応の可視化2016

    • 著者名/発表者名
      逆井智貴、田中順子、松田達志、水野聖哉、濱田理人、高橋智、三輪佳宏
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市・神奈川県
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Interdisciplinary approaches to develop new fluorescence imaging techniques.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Miwa
    • 学会等名
      Asian Federation of Laboratory Animal Science Symposium 2016
    • 発表場所
      Raffles City Convention center・シンガポールity
    • 年月日
      2016-11-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウス体内非侵襲蛍光イメージング2016

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      第27回新薬創製談話会
    • 発表場所
      筑波山江戸屋・つくば市・茨城県
    • 年月日
      2016-08-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Interdisciplinary approaches to develop new fluorescence imaging techniques.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Miwa
    • 学会等名
      the Mouse Resource Workshop 2016
    • 発表場所
      理化学研究所・つくば市・茨城県
    • 年月日
      2016-07-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウス非侵襲近赤外蛍光イメージング2016

    • 著者名/発表者名
      三輪佳宏
    • 学会等名
      第2回免疫学・寄生虫学セミナー
    • 発表場所
      岐阜大学・岐阜市・岐阜県
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Interdisciplinary approaches to develop new fluorescence imaging techniques.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Miwa
    • 学会等名
      Annual International Workshop on Mucosal Immunology and Vaccine for Young Investigators
    • 発表場所
      鎌倉プリンスホテル・鎌倉・神奈川県
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [産業財産権] 改変されたコラーゲンタンパク質およびその用途2017

    • 発明者名
      三輪佳宏
    • 権利者名
      三輪佳宏
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-219515
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-26   更新日: 2019-12-27  

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