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重力に抗した3D 臓器形成機構の解析

公募研究

研究領域宇宙からひも解く新たな生命制御機構の統合的理解
研究課題/領域番号 16H01643
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関山口大学

研究代表者

清木 誠  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワードYAP / メカノホメオスターシス / 重力 / オルガノイド / 立体臓器 / Hippoシグナル / 形態形成 / メダカ
研究実績の概要

1.重力変化に対するYAPシグナル応答のダイナミクスをリアルタイムで検出するためのKTRプローブの作成: 重力へのYAPシグナルの応答ダイナミクスを正確にリアルタイムで検出する方法の開発を目指した。Regotら (Regot S.et al., Cell, 2014) が開発したキナーゼ活性を蛍光タンパクの細胞質と核への分布に変換するKTRを応用してYAPの活性を制御するLatsキナーゼのKTRプローブの作成を行った。現在までに24種類のプローブを作成したが、YAPの活性化と相関するものは得られなかった。今後、ドッキングサイトなどの微調整を続ける予定である。
2.重力変化に応答し立体臓器を構築するYAP分子ネットワークの同定: YAPの標的遺伝子ARHGAP18の結合因子および重力応答に関与する分子群を同定するため、BioID法を用いて解析を行った。現在までに、ARHGAP18と結合するタンパク質を2種類同定した。今後、過重力・微小重力に応答する分子ネットワークを構築する。
3.メダカ胚の低温保存と発生再開の手法の確立と安定供給: 重力変化がYAPシグナルに与える影響について宇宙実験によりメダカ胚を用いて明らかにするため、本宇宙実験に向けた地上予備実験を遂行した。その結果、18℃程度の温度でのメダカ胚の保存が宇宙実験を実現可能な条件であるとの目処がついた。
4.重力変化に対するYAPシグナル応答のシミュレーションを行うための数理モデルの構築: 重力変化へのYAPシグナル応答のシミュレーションを行うために、これまでに明らかになっている分子群の相互作用を基に、CellDesignerを用いて数理モデルを構築している。本数理モデルのさまざまなパラメーターを設定するために、主な分子を定量的に測定することが必要になる。現在のところ、Western blotting法により測定を進めている。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Institute for Science and Technology(オーストリア)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of histidine on sorafenib-induced vascular damage: Analysis using novel medaka fish model.2018

    • 著者名/発表者名
      Shinagawa-Kobayashi Y, Kamimura K, Goto R, Ogawa K, Inoue R, Yokoo T, Sakai N, Nagoya T, Sakamaki A, Abe S, Sugitani S, Yanagi M, Fujisawa K, Nozawa Y, Koyama N, Nishina H, Furutani- Seiki M, Sakaida I, Terai S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 496 号: 2 ページ: 556-561

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.057

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] YAP mediated mechano-homeostasis ― conditioning 3D animal body shape2017

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Asaoka, Makoto Furutani-Seiki
    • 雑誌名

      Current Opinion in Cell Biology

      巻: 49 ページ: 64-70

    • DOI

      10.1016/j.ceb.2017.11.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 再生医療-重力に抗した複雑な立体臓器の構築機構2017

    • 著者名/発表者名
      浅岡 洋一, 古谷-清木 誠
    • 雑誌名

      季刊 腎と骨代謝

      巻: 30 ページ: 227-232

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] YAP is essential for 3D organogenesis withstanding gravity.2017

    • 著者名/発表者名
      Asaoka Y, Nishina H, Furutani-Seiki M.
    • 雑誌名

      Dev Growth Differ.

      巻: 59 号: 1 ページ: 52-58

    • DOI

      10.1111/dgd.12338

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 宇宙環境における宿主-病原体の相互作用の解析に向けた感染モデルの構築2017

    • 著者名/発表者名
      浅岡 洋一,荻野 英賢, 白井 睦訓
    • 学会等名
      第70回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] YAP is essential for tissue tension to ensure vertebrate 3D body/organ shape2017

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Tokunaga, Yoichi Asaoka, Carl-Philipp Heisenberg,Hiroshi Nishina, Makoto Furutani-Seiki et al.
    • 学会等名
      The Hippo pathway across species and disciplines (EMBO workshop)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-26   更新日: 2021-01-27  

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