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長鎖ノンコーディングRNAによる代謝制御を介した炎症制御機構の解明

公募研究

研究領域ノンコーディングRNAネオタクソノミ
研究課題/領域番号 17H05594
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

藤生 克仁  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30422306)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
2018年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワード単球 / マクロファージ / 炎症 / lncRNA / 炎症収束 / long non coding RNA
研究実績の概要

マウスの単球に発現しているlong non coding RNA (lncRNA)をスクリーニングし、炎症における働きを同定することが本研究計画の目的である。本研究では、単球・マクロファージ系で発現しているlncRNAを次世代シーケンサーを用いて複数個同定し、その中でこれまで機能が不明かつ発現量を多いものを用いて二次スクリーニングを行った。その中で、lncRNA#1は炎症時に発現が二相性に変動し、炎症の抑制に働いていることを見出した。lncRNA#1のノックアウトマウスは、炎症モデルを作成した場合に炎症の程度が強く、in vivoにおいても、lncRNA#1が炎症の抑制に働いていることが明らかとなった。さらに、本研究では、lncRNA#1の結合する蛋白質として因子Xを同定し、因子Xの活性化lncRNA#1との関係で規定されていることを見出した。さらに、同様の方法でlncRNA#2を二次スクリーニングを行うと、同様に抗炎症作用を有していると考えらえれた。lncRNA#2ノックアウトマウスを作成すると、自然発症の炎症の遷延状態が惹起されていることを見出した。以上から単球、マクロファージの炎症時に発現してくるlncRNAの中に、抗炎症性に働くものが存在し、その一つを欠損させた場合でも炎症惹起モデルまたは生理的条件下で炎症の遷延、惹起がそれぞれ生じる可能性が示唆された。本研究結果は、現在論文投稿中である。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Can Anti-inflammatory Therapy Prevent Atrial Fibrillation in Myocardial Infarction Patients?2018

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Y, Fujiu K
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 59 号: 1 ページ: 3-5

    • DOI

      10.1536/ihj.17-662

    • NAID

      130006321432

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation and cellular communication2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, Iwami S, Nakae S, Komuro I, Nagai R, Manabe I
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 611-622

    • DOI

      10.1038/nm.4326

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Testing the Feasibility and Usability of a Novel Smartphone-Based Self-Management Support System for Dialysis Patients: A Pilot Study2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Aki、Yamaguchi Satoko、Waki Kayo、Fujiu Katsuhito、Hanafusa Norio、Nishi Takahiro、Tomita Hyoe、Kobayashi Haruka、Fujita Hideo、Kadowaki Takashi、Nangaku Masaomi、Ohe Kazuhiko
    • 雑誌名

      JMIR Research Protocols

      巻: 6 号: 4 ページ: e63-e63

    • DOI

      10.2196/resprot.7105

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac Resynchronization Therapy in Patients with Ebstein's Anomaly2017

    • 著者名/発表者名
      Numata G, Amiya E, Kojima T, Fujiu K, Hatano M, Watanabe M, Komuro I
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 58 号: 5 ページ: 816-819

    • DOI

      10.1536/ihj.16-580

    • NAID

      130006179198

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cell Controls Kidney Disease and Adaptation to Cardiac Stress through Tissue Macrophage Activation2018

    • 著者名/発表者名
      Katsuhito Fujiu
    • 学会等名
      ISN Frontiers Meetings
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cardiac Macrophage is Required to Avoid Heart Failure and Cardiac Sudden Death after Pressure Overload2017

    • 著者名/発表者名
      Katsuhito Fujiu
    • 学会等名
      Keystone Symposia Conference: Mitochondria, Metabolism and Heart
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cardiac Macrophage is a Novel Target of Regenerative Medicine on Arrhythmia, Regenerative Medicine and Arrhythmias2017

    • 著者名/発表者名
      Katsuhito Fujiu
    • 学会等名
      The joint meeting of the 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS 2017) and the 64th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society (JHRS2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HIS bundle pacing for bradycardia patients2017

    • 著者名/発表者名
      Katsuhito Fujiu
    • 学会等名
      The joint meeting of the 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS 2017) and the 64th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society (JHRS2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2019-12-27  

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