• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明

公募研究

研究領域細胞競合:細胞社会を支える適者生存システム
研究課題/領域番号 17H05612
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東北大学

研究代表者

大橋 一正  東北大学, 生命科学研究科, 教授 (10312539)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワードアクチン骨格 / RhoGEF / 力覚応答 / 中間径フィラメント / 上皮細胞 / 細胞競合 / Solo
研究実績の概要

上皮細胞集団内に発生した異常細胞が周囲の正常細胞との細胞間相互作用によって細胞層の頂端側へ排出される細胞競合現象について、私たちが発見した力覚応答に関与するRhoAの活性化因子(GEF), Soloの機能解析を目的に研究を行った。藤田班より腎上皮MDCK細胞の細胞集団において1細胞に人為的にRavV12を発現させ細胞競合を引き起させるモデルを導入し、Soloの発現抑制の効果を検討した。その結果、正常なMDCK細胞、RasV12を発現誘導したMDCK細胞のどちらの細胞に対しても、Soloを発現抑制した場合、異常細胞の頂端側への排出が抑制されることを見出した。この細胞競合モデルによる異常細胞の頂端側への排出において、アクチン結合蛋白質であるフィラミン、中間径フィラメントであるケラチン繊維やビメンチンの関与が報告されている。Soloは張力に依存したRhoAの活性化に必要であり、また、ケラチン8/18繊維に結合して正常なケラチン8/18ネットワークの形成に寄与することから、SoloはRasV12発現変異細胞の運動性の亢進や硬さの変化といった細胞間に生じる機械的な刺激を感知して機能することが強く示唆された。特に、異常細胞側においても Soloが必要であったことから、異常細胞が周囲の正常細胞との力学的な環境の変化を感知して応答する分子機構が自身の頂端側へ排出に必要であることが考えられた。さらに、SoloのN末端におけるケラチン8/18繊維との結合が、張力負荷による細胞内のストレスファイバー形成誘導に寄与することを明らかにした。また、ビオチン化酵素を用いたBioID法を用いてSoloの関連蛋白質を探索した結果、フィラミンが検出され、正常細胞側における異常細胞を取り囲む細胞骨格の再構築においてもSoloが関与することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Keratin-binding ability of the N-terminal Solo domain of Solo is critical for its function in cellular mechanotransduction2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara, S., Matsui, T. S., Ohashi, K., Mizuno, K., and Deguchi, S.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 390-402

    • DOI

      10.1111/gtc.12682

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solo and Keratin Filaments Regulate Epithelial Tubule Morphology2018

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Nishimura, Kagayaki Kato, Sachiko Fujiwara, Kazumasa Ohashi, Kensaku Mizuno
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 43 号: 1 ページ: 95-105

    • DOI

      10.1247/csf.18010

    • NAID

      130007383366

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solo, a RhoA-targeting guanine nucleotide exchange factor, is critical for hemidesmosome formation and acinar development in epithelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Fujiwara, Tsubasa S. Matsui, Kazumasa Ohashi, Shinji Deguchi, and Kensaku Mizuno
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: e0195124-e0195124

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0195124

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Solo, a RhoA-targeting guanine nucleotide exchange factor, is critical for hemidesmosome formation and acinar development in epithelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S., Matsui T., Ohashi K., Deguchi S., and Mizuno K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Functional roles of Rho-GEF PLEKHG4B in the forma-tion of adherens junctions2018

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya, K., Mizuno, K., Ohashi, K.
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会(日本発生生物学会合同大会)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明2018

    • 著者名/発表者名
      大橋 一正
    • 学会等名
      新学術領域「細胞競合」第5回領域班会議
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Rho-GEF, PLEKHG4Bはアクチン骨格の再構築を介して細胞間接着の形成に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      二宮小牧、水野健作、大橋一正
    • 学会等名
      新学術領域「細胞競合」第5回領域班会議
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of PLEKHG4B, a Rho-GEF involed in the cell-cell junction formation 細胞間接着形成に関与するRho-GEF, PLEKHG4Bの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      二宮 小牧, 水野 健作, 大橋 一正
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A Rho-GEF, Solo, regulates the velocity of collective epithelial cell migration RhoA-GEF Soloは上皮細胞の集団移動速度を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      磯崎 友亮, 藤原 佐知子, 水野 健作, 大橋 一正
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of interacting proteins of Solo, inbolved in mechanotransduction, using the BioID method2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 博紀, 山下 和成, 菅野 新一郎, 水野 健作, 大橋 一正
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 上皮細胞のメカノトランスダクションとヘミデスモソーム形成におけるRho-GEF Soloの役割2018

    • 著者名/発表者名
      藤原 佐知子、松井 翼、大橋 一正、マギン トーマス、水野 健作、出口 真次
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Solo (ARHGEF40)はケラチン8/18ネットワークの再構築に関与し細胞集団移動の速度を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      磯崎 友亮、酒井 高輝、藤原 佐知子、水野 健作、大橋 一正
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の集団移動における機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      磯崎 友亮、酒井 高輝、藤原佐知子、水野 健作、大橋 一正
    • 学会等名
      新学術領域「幹細胞老化と疾患」「細胞競合」総括班主催「若手の会」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] アクチン骨格再構築及び細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能解明2017

    • 著者名/発表者名
      二宮 小牧、水野 健作、大橋 一正
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部 第83回例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 力覚応答に関与するRhoGEF, Solo の上皮細胞の集団移動における機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      磯崎 友亮、藤原佐知子、水野 健作、大橋 一正
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部 第83回例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Solo はミオシン II を介して上皮管腔組織の形態を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      西村 亮祐、加藤 輝、藤原佐知子、大橋 一正、水野 健作
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ATP 飢餓によるコフィリンロッド形成における Slingshot の関与2017

    • 著者名/発表者名
      Dangya Wang、大澤 千尋、大橋 一正、水野 健作
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PLEKHG4Bのアクチン骨格再構築,細胞間接着における機能2017

    • 著者名/発表者名
      二宮 小牧、大橋 一正、水野 健作
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RhoA 活性化因子 Solo による上皮細胞の集団移動の制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      磯崎 友亮、藤原佐知子、大橋 一正、水野 健作
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 上皮細胞の細胞-基質間接着と腺房形成におけるRho-GEF Solo の機能2017

    • 著者名/発表者名
      藤原佐知子、勝野 真美、大橋 一正、水野 健作
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 上皮細胞集団の細胞競合による変異細胞排除における力覚応答の機能解明2017

    • 著者名/発表者名
      大橋 一正
    • 学会等名
      第3回新学術領域「細胞競合」班会議
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of Rho-GEF, PLEKHG4B in actin cytoskeltal reorganization and cell-cell adhesions2017

    • 著者名/発表者名
      Komaki NINOMIYA, Kensaku MIZUNO, Kazumasa OHASHI
    • 学会等名
      3st International Symposium on Cell Competition
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Solo, GEF for RhoA, is involved in collective cell migration of epithelial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Isozaki, Sachiko Fujiwara, Kensaku Mizuno, Kazumasa Ohashi
    • 学会等名
      3st International Symposium on Cell Competition
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの同定とアクチン骨格再構築における機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      大橋 一正、磯崎 友亮、西村 亮祐、酒井 高輝、藤原佐知子、水野 健作
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Rho-GEF, PLEKHG4Bによるアクチン骨格再構築と細胞間接着形成おける機能2017

    • 著者名/発表者名
      二宮 小牧、水野 健作、大橋 一正
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 力覚応答に関与するRho-GEF, Soloの上皮細胞の集団移動における機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      磯崎 友亮、酒井 高輝、藤原佐知子、水野 健作、大橋 一正
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Identification and functional analysis of solo, a Rho-GEF involved in mechanotransduction2017

    • 著者名/発表者名
      Kazumasa OHASHI
    • 学会等名
      3rd International Symposium on Mechanobiology (ISMB 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 東北大学大学院生命科学研究科 分子細胞生物分野 大橋研究室

    • URL

      http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/ohashi_lab/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 東北大学大学院生命科学研究科 分子細胞生物分野 大橋研究室

    • URL

      http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/ohashi_lab/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi