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脈絡叢の変性と神経幹細胞老化の連関解析

公募研究

研究領域ステムセルエイジングから解明する疾患原理
研究課題/領域番号 17H05647
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

堅田 明子  九州大学, 医学研究院, 助教 (00615685)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2017年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード脈絡叢 / 老化 / 炎症 / 神経 / 加齢 / 認知障害 / 神経変性疾患 / 脳脊髄液
研究実績の概要

脳脊髄液産生組織である脈絡叢は、血液と脳脊髄液両者に接する特徴から、血液脳脊髄液関門としての機能が重要である。我々はこれまでに脈絡叢が神経幹細胞の分化制御に関わるサイトカインや成長因子を多数産生すること、また、加齢に伴い線維化など脈絡叢の変性が見られることを確認している。本研究では、脈絡叢変性の分子機構を解明するため、網羅的遺伝子発現解析を行い、バリア機能の維持や血液由来細胞の脳内浸潤に寄与する遺伝子の探索を行っている。
これまでに、若年および老齢マウス脈絡叢における遺伝子発現を次世代シーケンサーにより網羅的に解析、加齢に伴い発現変動する遺伝子を同定した。その結果、炎症関連遺伝子やT細胞・マクロファージの誘引に関わる因子が加齢に伴い発現上昇することを明らかにした。さらに、脈絡叢の単一細胞RNA-seq解析により、炎症関連遺伝子や血球系細胞誘引因子を発現する細胞種の特定を行った。さらに、末梢においては加齢加速因子としての機能が勢力的に解析されているAngptl2が脳内においては、脈絡叢において発現が高い事に注目し、これのノックアウトマウスを入手し、脳の表現型解析も行っている。網羅的遺伝子発現解析の結果、ノックアウトマウス脈絡叢では、野生型と比較して炎症・免疫応答関連遺伝子群の発現が減少していること、また加齢Angptl2-KOマウスではミクログリアの活性化が減少しており、脳炎症が抑制されていることを見出している。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Synergistic induction of astrocytic differentiation by factors secreted from meninges in the mouse developing brain.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Katada S, Noguchi H, Yamamoto H, Sanosaka T, Iihara K, Nakashima K
    • 雑誌名

      FEBS lett

      巻: 59 号: 22 ページ: 3709-3720

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12881

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PRMT1 regulates astrocytic differentiation of embryonic neural stem/precursor cells2017

    • 著者名/発表者名
      Honda M., Nakashima K., and Katada S.
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 142 号: 6 ページ: 901-907

    • DOI

      10.1111/jnc.14123

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emerging mechanisms underlying astrogenesis in the developing mammalian brain2017

    • 著者名/発表者名
      Takouda J, Katada S, Nakashima K
    • 雑誌名

      Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences

      巻: 93 号: 6 ページ: 386-398

    • DOI

      10.2183/pjab.93.024

    • NAID

      130005696812

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Developmental stage-dependent change of SMAD target genes defines the neural stem cell fate2018

    • 著者名/発表者名
      Sayako KATADA
    • 学会等名
      NCU Global Young Investigator forum 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Developmental stage-dependent change of BMP responsiveness defines neural stem cell fate2018

    • 著者名/発表者名
      Sayako KATADA, Mizuki Honda, Kinichi Nakashima
    • 学会等名
      第12回エピジェネティクス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Decoding mouse embryonic neural stem cell fate by BMP2 responsiveness2018

    • 著者名/発表者名
      Sayako KATADA
    • 学会等名
      The 16th Stem cell research symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of the impact of choroid plexus focusing on a key chronic inflammatory regulator, Angiopoietin-like protein 22018

    • 著者名/発表者名
      山下りえ、中島欽一、堅田明子
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of the impact of choroid plexus focusing on a key chronic inflammatory regulator, Angiopoietin-like protein 22018

    • 著者名/発表者名
      山下りえ、中島欽一、堅田明子
    • 学会等名
      次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Developmental stage-dependent change of SMAD target genes defines the direction of neural stem cell differentiation induced by bone morphogenetic proteins2017

    • 著者名/発表者名
      Sayako Katada, Mizuki Honda, Jun Takouda, Katsuhide Igarashi, and Kinichi Nakashima
    • 学会等名
      EMBO Conference Gene regulatory mechanisms in neural fate decision
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Developmental stage-dependent change of SMAD target genes defines the neural stem cell lineage2017

    • 著者名/発表者名
      Sayako KATADA
    • 学会等名
      釜山‐九大合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2019-12-27  

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