パーキンソン病患者iPS細胞由来ニューロンを用いた新たなマウスモデルの創出

• 研究領域: 脳タンパク質老化と認知症制御
• 研究課題/領域番号: 17H05700
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 望月 秀樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90230044)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円); 2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: パーキンソン病 / iPS細胞 / αシヌクレイン / α-シヌクレイン / 動物モデル

研究実績の概要

我々はパーキンソン病（PD）の解明の為に、ヒトPD患者由来の異常折りたたみαシヌクレイン蛋白質をマウスに投与することで、よりヒトに近いPDの病態再現及び解明を目指す。平成30年度は、PD患者由来TH陽性神経細胞のマウス黒質への移植を予備的に行い、移植3か月後に解析を行ったが、殆ど移植細胞の生着を認めなかった。この結果について、移植細胞のin vitroでの解析の結果、PARK4患者由来TH陽性細胞はシヌクレインの蓄積を認めるが、分化後4週目をピークに減少していることが判明した。また、本邦で確認された点変異シヌクレインより作成した凝集体をマウス黒質に投与したところ緩徐進行性のリン酸化シヌクレイン陽性の凝集体形成と黒質TH陽性細胞の減少というパーキンソン病の病理学的特徴の再現に部分的に成功した。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction of nectin-2α with the auxiliary protein of the voltage-gated A-type K(+) channel Kv4.2 dipeptidyl aminopeptidase-like protein at the boundary between the adjacent somata of clustered cholinergic neurons in the medial habenula (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiotani H, Miyata M, Mizutani K, Wang S, Mizoguchi A, Mochizuki H, *Mandai K, *Takai Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Neurosci. 巻: 94 ページ: 32-40
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2018.11.001
  • NAID: 120006850502
  • 査読あり
• [雑誌論文] In silico drug screening by using genome-wide association study data repurposed dabrafenib, an anti-melanoma drug, for Parkinson’s disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Uenaka Takeshi、Satake Wataru、Cha Pei-Chieng、Hayakawa Hideki、Baba Kousuke、Jiang Shiying、Kobayashi Kazuhiro、Kanagawa Motoi、Okada Yukinori、Mochizuki Hideki、Toda Tatsushi
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 27 ページ: 3974-3985
  • DOI: 10.1093/hmg/ddy279
  • NAID: 120006549191
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A three-dimensional single-cell-resolution whole-brain atlas using CUBIC-X expansion microscopy and tissue clearing (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakami Tatsuya C.、Mano Tomoyuki、Saikawa Shu、Horiguchi Shuhei A.、Shigeta Daichi、Baba Kousuke、Sekiya Hiroshi、Shimizu Yoshihiro、Tanaka Kenji F.、Kiyonari Hiroshi、Iino Masamitsu、Mochizuki Hideki、Tainaka Kazuki、Ueda Hiroki R.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 21 号: 4 ページ: 627-637
  • DOI: 10.1038/s41593-018-0109-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantifying changes in nigrosomes using quantitative susceptibility mapping and neuromelanin imaging for the diagnosis of early-stage Parkinson's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Watanabe Y, Tanaka H, Mihara M, Mochizuki H, Liu T, Wang Y, Tomiyama N
  • 雑誌名: The British Journal of Radiology 巻: 2 号: 1086 ページ: 20180037-20180037
  • DOI: 10.1259/bjr.20180037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted knockdown of the mitochondria-localized protein p13 protects against experimental parkinsonism (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Ogura S, Kasai A, Nakazawa T, Ikeda K, Higashi S, Isotani A, Baba K, Mochizuki H, Fujimura H, Ago Y, Hayata-Takano A, Seiriki K, Shintani N, Hashimoto H
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 19(3) 号: 3
  • DOI: 10.15252/embr.201744860
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New 5-Aryl-Substituted 2-Aminobenzamide-Type HDAC Inhibitors with a Diketopiperazine Group and Their Ameliorating Effects on Ischemia-Induced Neuronal Cell Death. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Sasaki T, Kanki H, Choong CJ, Nishiyama K, Kubo G, Hotei A, Taniguchi M, Mochizuki H, Uesato S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1400-1400
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19664-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neurofeedback-induced facilitation of the supplementary motor area affects postural stability. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto H, Mihara M, Hattori N, Hatakenaka M, Yagura H, Kawano T, Miyai I, Mochizuki H.
  • 雑誌名: Neurophotonics 巻: 4 号: 04 ページ: 045003-045003
  • DOI: 10.1117/1.nph.4.4.045003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that glial cells attenuate G47R transthyretin accumulation in the central nervous system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sumi-Akamaru H, Etoh M, YamauchiA, Uehara T, Kakuda K, Obayashi K, Kato S, Naka T, Mochizuki H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 38 号: 1 ページ: 11-21
  • DOI: 10.1111/neup.12412
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Structural variations in alpha synuclein (αSyn) fibrils of Parkinson’s disease and related disorders. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Ikenaka, Katsuya Araki, Masatomo So, Cesar Aguirre, Kousuke Baba, Yuji Goto, Hideki Mochizuki.
  • 学会等名: American Neurological Association 2017 SAN DIEGO OCTOBER 15-17 2017
  • 国際学会
• [学会発表] A novel method for behavioral assessments of the common marmoset Marmodetector, detects general natural movement and changes in motor behavior. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taiki Yabumoto, Fumiaki Yoshida, Kousuke Baba, Hideki Hayakawa, Hiroki Hamanaka, Masayuki Hirata, Hideki Mochizuki.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology (WCN 2017), Kyoto, Japan
  • 国際学会
• [学会発表] Small-molecule inhibitors of p53/negative regulator-interaction protect dopaminergic neurons against MPP+/MPTP-induced neurotoxicity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Choong CJ, Sasaki T, Hayakawa H, Baba K, Hirata Y, Uesato S, Mochizuki H.Small-molecule inhibitors of p53/negative regulator-interaction protect dopaminergic neurons against MPP+/MPTP-induced neurotoxicity.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology (WCN 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Gapmer型Amido-bridged nucleic acids搭載核酸医薬によるα-シヌクレイン抑制の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 上原拓也, Choong Chi-Jing, 早川英規, 笠原勇矢, 永田哲也, 横田隆徳, 馬場孝輔, 中森雅之, 小比賀聡, 望月秀樹.
  • 学会等名: 第10回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス 2017年10月 東京
• [学会発表] Antisense oligonucleotides containing amido-bridged nucleic acid downregulate SNCA expression and improve motor function in Parkinson's disease mouse models. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Uehara, Chi-Jing Choong, Hideki Hayakawa, Yuuya Kasahara, Tetsuya Nagata, Takanori Yokota, Kousuke Baba, Masayuki Nakamori, Satoshi Obika, Hideki Mochizuki.
  • 学会等名: MDS 2017 Vancouver, BC, Canada Vancouver Convention Centre VANCOUVER JUNE 4-8 2017
  • 国際学会