HLA型に基づく経皮感作小麦アレルギー関連ペプチドの同定

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 17H05786
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 野口 恵美子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40344882)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円); 2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: HLA / 食物アレルギー / 小麦 / 経皮感作 / HLA class II

研究実績の概要

化粧品や石鹸等の日常生活用品には用途や効能に応じて様々な物質が含まれており、食品由来成分はその安全性の優位性から直接肌にふれるものに含まれることがある。近年、加水分解小麦含有石鹸（グルパール19S）を使用したのちに重度の食物（小麦）アレルギーを発症した症例が本邦において2000例以上報告され、世界的にも注目されている（Scientific Committee on Consumer Safety in 2014）。本研究ではグルパール19Sによる経皮感作小麦アレルギー症例452例、および2700例のコントロールを用いてゲノムワイド関連解析（GWAS）を行い、6番染色体のmajor histocompatibility complex（MHC）領域と16番染色体領域の計2領域を疾患感受性領域として同定した。
また、関連が最も強く認められた6番染色体のHLA領域についてアミノ酸多型を含めて詳細に解析したところ、ペプチド収容溝の特定のポケットのアミノ酸多型が小麦アレルギー疾患感受性に強く影響しているという結果を得た。
宮寺らが開発したHLA class IIペプチド探索法を用いてHLA class II α鎖の安定発現株に候補ペプチドとHLA class II β鎖のトランスフェクションを行ったところ、小麦の特定の分画に含まれるペプチドが疾患感受性アレルに強く結合し、抵抗性アレルに対しては結合性が低い可能性を示唆するデータを得ている。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Association analyses of eQTLs of the <i>TYRO3</i> gene and allergic diseases in Japanese populations (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa J, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 1 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.07.004
  • NAID: 130007557962
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 遺伝子から解くアレルギーの謎 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野口恵美子
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学術大会
  • 招待講演