紫外線で誘導されるネオ・セルフと制御性T細胞による自己免疫治療法の開発

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 17H05798
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山崎 小百合 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70567255)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2018年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: UVB / 制御性T細胞 / 樹状細胞 / 皮膚 / 紫外線

研究実績の概要

研究代表者らは、制御性T細胞が紫外線照射にて皮膚のCD4+T細胞の約60％にも増えることを見出した。制御性T細胞は、通常は末梢CD4+T細胞の5-10％を占め、自己免疫疾患の発症を抑制している重要な免疫担当細胞である。将来、紫外線で増える制御性T細胞を利用した新しい自己免疫疾患の治療法に貢献することを目指し、本研究を遂行した。制御性T細胞は、紫外線により皮膚からレリースされた自己抗原を「ネオ・セルフ」として提示する樹状細胞から抗原提示されて増殖し、自己免疫疾患の発症を抑制していると仮定し、これを証明するために研究を行った。その結果、本公募研究期間の成果として、紫外線で誘導されたネオ・セルフの抗原提示を制御性T細胞に行っている皮膚の樹状細胞サブセットを同定できた（Yamazaki S*et al. J Immunol 2018 *Corresponding author）。この皮膚の樹状細胞サブセットは、従来信じられていた表皮ランゲルハンス細胞とは異なるサブセットであった。さらに、紫外線でネオ・セルフの抗原提示を行う皮膚樹状細胞サブセットにユニークな遺伝子発現プロファイルも発見することができた。これらの発見は、15th International Workshop on Langerhans Cells、International Investigative Dermatology2018、Japan Singapore Skin Research Conference 2019で口演に選ばれ、国際的にも注目されている。現在解析を継続しており、紫外線で誘導されたネオ・セルフと制御性T細胞による新たな治療戦略の基盤となる成果を得ることができた。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Guido Felrazzo/University of Messina(イタリア)
• [国際共同研究] Su I-hsin/Nanyang Technological University(シンガポール)
• [国際共同研究] Mikael Karlsson/Karolinska Institute(スウェーデン)
• [国際共同研究] Michel Nussenzweig/Rockefeller University(米国)
• [国際共同研究] Dieter Riethmacher/Nazarbayev University(カザフスタン)
• [国際共同研究] NAZARBAYEV UNIVERSITY(カザフスタン)
• [雑誌論文] Hyperglycemia is associated with psoriatic inflammation in both humans and mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikumi K, Odanaka M, Shime H, Imai M, Osaga S, Taguchi O, Nishida E, Hemmi H, Kaisho T, Morita A, Yamazaki S
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1329-1338
  • DOI: 10.1016/j.jid.2019.01.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory T cells expressing abundant CTLA-4 on the cell surface with a proliferative gene profile are key features of human head and neck cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matoba T, Imai M, Ohkura N, Kawakita D, Ijichi K, Toyama T, Morita A, Murakami S, Sakaguchi S, Yamazaki S.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 144(11) 号: 11 ページ: 2811-2822
  • DOI: 10.1002/ijc.32024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 皮膚の樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合, 森田明理
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 268 ページ: 1165-1169
• [雑誌論文] Ezh2 Controls Skin Tolerance through Distinct Mechanisms in Different Subsets of Skin Dendritic Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Loh Jia Tong、Lim Thomas Jun Feng、Ikumi Kyoko、Matoba Takuma、Janela Baptiste、Gunawan Merry、Toyama Tatsuya、Bunjamin Maegan、Ng Lai Guan、Poidinger Michael、Morita Akimichi、Ginhoux Florent、Yamazaki Sayuri、Lam Kong-Peng、Su I-hsin
  • 雑誌名: iScience 巻: 10 ページ: 23-39
  • DOI: 10.1016/j.isci.2018.11.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TLRアゴニストを用いた抗癌免疫アジュバント療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明, 松本美佐子, 山崎小百合, 瀬谷司
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 8 ページ: 97-104
• [雑誌論文] TLRアゴニストを用いた抗癌免疫アジュバント療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、山崎小百合、瀬谷司
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Ultraviolet B?Induced Maturation of CD11b-Type Langerin?Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+Regulatory T Cells in the Skin (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 200 号: 1 ページ: 119-129
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1701056
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bath-PUVA therapy improves impaired resting regulatory T cells and increases activated regulatory T cells in psoriasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Kubo, Shinnosuke Muramatsu, Yoko Sagawa, Chiyo Saito, Saori Kasuya, Akiko Nishioka, Emi Nishida, Sayuri Yamazaki, Akimichi Morita
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 86 号: 1 ページ: 46-53
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.01.001
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Skin dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells upon ultraviolet B exposure (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Odanaka M, Shime H, Imai M, Hemmi H, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
  • 学会等名: Japan-Singapore International Skin Conference 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 頭頸部癌における制御性T細胞の新たな特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 的場拓磨、今井優樹、大倉永也、川北大介、伊地知圭、遠山竜也、森田明理、村上信五、坂口志文、山崎小百合
  • 学会等名: 第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] Foxp3+ regulatory T cells are expanded by ultraviolet B-exposed PD-L1+ skin dendritic cell expressing a unique set of genes in a CSF1-independent manner. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Odanaka M, Nishioka A, Kasuya S, Shime H, Hemmi H, Imai M, Riethmacher D, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 紫外線で誘導される樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 第69回日本皮膚科学会中部支部学術大会特別講演
  • 招待講演
• [学会発表] 樹状細胞と制御性T細胞―二つのコントローラーによる免疫制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 第28回日本樹状細胞研究会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells in the ultraviolet B-exposed skin (2018)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Akiko Nishioka, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Hyperglycemia is associated with psoriatic inflammation in both humans and mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuyu Odanaka, Kyoko Ikumi, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Osamu Taguchi, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] A New Feature of Regulatory T Cells in Human Head and Neck Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Takuma Matoba, Masaki Imai, Naganari Ohkura, Daisuke Kawakita, Kei Ijichi, Tatsuya Toyama, Akimichi Morita, Shingo Murakami, Shimon Sakaguchi, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Successful treatment of psoriatic inflammation restores hyperglycemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Ikumi, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Osamu Taguchi, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Sayuri Yamazaki, Akimichi Morita
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] The critical role of dendritic cell subset in expanding Foxp3+ regulatory T cells in the murine skin after ultraviolet B exposure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., Nishioka, A., Kasuya, S., Odanaka, M., Hemmi, H., Imai, M., Riethmacher, D., Kaisho, T., Ohkura, N., Sakaguchi, S., Morita, A.
  • 学会等名: LC2017 15th International Workshop on Langerhans Cells. NewYork, USA
  • 国際学会
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学教室
  • URL: https://www.nagoya-cu.ac.jp/med/labo/immune/index.html
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/index.html