| 研究領域 | 数理解析に基づく生体シグナル伝達システムの統合的理解 |
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| 研究課題/領域番号 |
17H05992
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
複合領域
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
澤井 哲 東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (20500367)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
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| キーワード | 数理モデル / 適応応答 / ターニング / 走化性 / 免疫細胞 / 細胞運動 |
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| 研究実績の概要 |
細胞運動のモデル生物種である細胞性粘菌や好中球様HL60細胞の研究進展から、Ras, Racなどの低分子量Gタンパクなどの走化性シグナルの実態の理解が進んでいる中、これらの細胞内シグナルと細胞動態の関係は複雑であり、その因果の理解には、数理モデル解析と実験解析との深い連携が必須である。本研究では、受容体直下のCdc42, Rac, Ras, PI3Kなどの因子が、刺激変化の時定数や濃度レンジの情報を選択的にかつ時間順序をもって伝え、細胞のターニング行動がどのように実現しているか、マイクロ流体デバイスを用いた刺激の時空間制御とライブセル測定解析をおこなった。特に２年度は、実際の顕微鏡データの解析と、コアネットワークを数理モデルで定式化した解析との比較のため、機械学習による特徴量抽出をおこない、形状パターンと運動パターンとの対応関係を調べた。具体的には、ターニング様式の違いの基盤にあると考えられる極性の強さ、ならびに仮足形成の頻度とその空間的なバイアスに注目し、その違いをもっとも顕著に表していると考えられる３つの細胞腫として、細胞性粘菌、好中球、魚ケラトサイトに注目した。これらのスナップショットデータを移動方向の向きと細胞サイズをそろえたマスク画像として規格化し、畳み込みによる深層学習によって、これら３種の細胞に類型的な３つの細胞形状を分類させた。この過程で得られた特徴量パラメータを、フェーズフィールド法を用いて定式化した数理モデルの数値計算結果の解析に用いた。モデルは、代表者らのこれまで解析してきたモデルに、Rho-GTPの状態遷移に関わる反応を組み込んだものを採用した。特徴量空間による比較による、モデルパラメータ選定により、典型的な細胞形態とその運動様式の違いの対応を明らかにした。
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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