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ファイバーフォトメトリーを用いた意志力発現機構の解析

公募研究

研究領域「意志動力学(ウィルダイナミクス)の創成と推進」に関する総合的研究
研究課題/領域番号 17H06061
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関自治医科大学

研究代表者

犬束 歩  自治医科大学, 医学部, 助教 (30584776)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2018年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
キーワードオキシトシン / 前頭前皮質 / 社会的敗北ストレス / グルココルチコイド受容体 / ファイバーフォトメトリー / ナノボディ / オキシトシン受容体 / ストレス / 逆行性感染
研究実績の概要

近年、社会における競争的傾向が高まっている。その際、競争に敗北した人達がいかに意志力を保つかということは重要な課題である。マウスやラットにおいても、社会的敗北はうつ病に類似した意志力低下現象をもたらすが、その神経機構は良く分かっていない。申請者は社会的敗北ストレスによって誘導される社会的忌避行動における神経機構を解明することを目的とした。
平成30年度の研究実績としては、前頭前皮質に存在するオキシトシン受容体の社会的接触における機能の解析が挙げられる。Cre依存的にオキシトシン受容体のノックアウトが起こるOxtr-floxedマウスの前頭前皮質に、Creを発現させるアデノ随伴ウイルスベクターを投与することで、前頭前皮質のオキシトシン受容体を選択的にノックアウトした。このマウスに対して社会的敗北ストレスを与え、その後生じる行動上の変化を各種行動実験で解析した。コントロールとしてはOxtr-floxedマウスの前頭前皮質にEGFPを発現させるアデノ随伴ウイルスベクターを局所投与したマウスを用いた。社会的敗北ストレスはマウスに高架式十字迷路でのオープンアームへの侵入回数の低下、強制水泳試験での不動時間の増加、社会的接触実験での他個体への接触時間の低下などを引き起こす。オキシトシン受容体の前頭前皮質におけるノックアウトマウスは、高架式十字迷路でのオープンアームへの侵入回数や強制水泳試験での不動時間には変化が見られなかった一方で、社会的接触実験での他個体への接触傾向に変化が見られた。ただし、現状ではマウスの鼻先認識の動画上での自動判定に個体の脱毛や姿勢変化の影響によるエラーが時折見られるため、機械学習を導入してより精度を高める方法を検討中である。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] Universitaet Heidelberg(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Deutsches Krebsforschungszentrum(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuronal SIRT1 regulates macronutrient-based diet selection through FGF21 and oxytocin signalling in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Matsui Sho、Sasaki Tsutomu、Kohno Daisuke、Yaku Keisuke、Inutsuka Ayumu、Yokota-Hashimoto Hiromi、Kikuchi Osamu、Suga Takayoshi、Kobayashi Masaki、Yamanaka Akihiro、Harada Akihiro、Nakagawa Takashi、Onaka Tatsushi、Kitamura Tadahiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1038/s41467-018-07033-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Opiates increase the number of hypocretin-producing cells in human and mouse brain and reverse cataplexy in a mouse model of narcolepsy2018

    • 著者名/発表者名
      Thannickal Thomas C.、John Joshi、Shan Ling、Swaab Dick F.、Wu Ming-Fung、Ramanathan Lalini、McGregor Ronald、Chew Keng-Tee、Cornford Marcia、Yamanaka Akihiro、Inutsuka Ayumu、Fronczek Rolf、Lammers Gert Jan、Worley Paul F.、Siegel Jerome M.
    • 雑誌名

      Science Translational Medicine

      巻: 10 号: 447 ページ: 447-447

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aao4953

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Sex differences in olfactory-induced neural activation of the amygdala.2018

    • 著者名/発表者名
      Kikusui T, Kajita M, Otsuka N, Hattori T, Kumazawa K, Watarai A, Nagasawa M, Inutsuka A, Yamanaka A, Matsuo N, Covington HE 3rd, Mogi K.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res.

      巻: 27 ページ: 96-104

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2017.11.034

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oxytocin-Oxytocin Receptor Systems Facilitate Social Defeat Posture in Male Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Nasanbuyan Naranbat、Yoshida Masahide、Takayanagi Yuki、Inutsuka Ayumu、Nishimori Katsuhiko、Yamanaka Akihiro、Onaka Tatsushi
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 159 号: 2 ページ: 763-775

    • DOI

      10.1210/en.2017-00606

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] RFPを用いたグルココルチコイド受容体の核内移行・二量体形成の検出2018

    • 著者名/発表者名
      犬束歩、溝口博之、金子涼輔、野村黎、高浪景子、坂本浩隆、尾仲達史
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RFP-BASED MOLECULAR TOOLS TO DETECT AND UTILIZE GLUCOCORTICOID RECEPTOR ACTIVATION2018

    • 著者名/発表者名
      Ayumu Inutsuka, Tatsushi Onaka
    • 学会等名
      International Congress of Neuroendocrinology 2018 (ICN 2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Monomeric and dimeric RFP-dependent Cre and its application to detect glucocorticoid receptor activation2018

    • 著者名/発表者名
      Ayumu Inutsuka, Hiroyuki Mizoguchi, Ryosuke Kaneko, Rei Nomura, Keiko Takanami, Hirotaka Sakamoto, Tatsushi Onaka
    • 学会等名
      Neuroscience 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前頭前皮質に局在するオキシトシン受容体発現ニューロンのストレス応答における機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      犬束歩、吉田匡秀、高柳友紀、尾仲達史
    • 学会等名
      第46回自律神経生理研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RFP を用いたグルココルチコイド受容体の核内移行・二量体形成の検出2018

    • 著者名/発表者名
      犬束 歩、尾仲 達史
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ナノボディおよびDARPinを利用したRFP-dependent Creの開発2017

    • 著者名/発表者名
      犬束 歩、溝口 博之、金子 涼輔、尾仲 達史
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 脳科学辞典 (視床下部の項目)2019

    • 著者名/発表者名
      犬束歩、山中章弘
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      脳科学辞典編集事務局
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 実験医学2018年9月号 Vol.36 No.14 ( 担当範囲:クローズアップ実験法:DREADDsを用いた自由行動下の動物における神経活動操作)2018

    • 著者名/発表者名
      犬束歩、山中章弘
    • 総ページ数
      139
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758125116
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2019-12-27  

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