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化学選択的立体障害型クロスカップリング反応の開拓

公募研究

研究領域高難度物質変換反応の開発を指向した精密制御反応場の創出
研究課題/領域番号 18H04263
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
研究機関九州大学

研究代表者

矢崎 亮  九州大学, 薬学研究院, 助教 (70635812)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードラジカル / 非天然型α-アミノ酸 / 連続四置換炭素 / 銅 / Schiff塩基 / 中分子ペプチド / 安定ラジカル / 立体障害 / クロスカップリング / アミノ酸 / ペプチド / 脱水素型 / アルキル化 / ブロモエステル / 炭化水素 / 化学選択性
研究実績の概要

創薬分野において低分子と抗体の特徴を有したペプチド、中でも非天然型α-アミノ酸を有する特殊ペプチドは次世代型医薬品として期待されている。非天然型α-アミノ酸の中でも、これまでに脂溶性やコンフォメーションの安定化、ペプチダーゼによる分解を精密に制御可能な四置換炭素含有アミノ酸の合成法が報告されている。一方、さらなる脂溶性増大やペプチダーゼ抵抗性等による創薬化学分野に構造的多様性をもたらすことが期待される極度の立体障害を有するα,β-連続四置換炭素を有する非天然型α,β-アミノ酸は、合成例が乏しく効率的な合成法が確立されていない。我々はこれまでに、ラジカル型反応を指向した化学選択的クロスカップリング反応の開発研究を行なっている。本反応では鉄触媒存在下、酸化剤としてDTBPを用いることで良好な収率で四置換炭素構築型のクロスカップリング反応が進行し、アズラクトンの二量化体を経由するため、カップリングパートナーであるアシルイミダゾールを過剰量用いることなく高収率で目的物を得ることが可能である。我々は広範な一般性を示すアミノ酸由来のラジカルプラットフォーム技術を確立すべく、アミノ酸Schiff塩基に着目した。アミノ酸Schiff塩基のカップリングパートナーとしてα-ブロモエステルを用いて初期検討を行なった結果、銅触媒を用いた際に高収率で目的物得ることに成功した。本反応ではこれまで合成困難であった多様な炭素骨格を有するα,β-連続四置換炭素を有する非天然型α-アミノ酸誘導体を合成することが可能である。さらに本反応では、α位以外にも不活性β位に炭素ー炭素結合を形成可能であり、三成分反応への展開も行っており多種多様な四置換炭素を有する非天然α-アミノ酸を合成法を確立している。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (36件) (うち国際学会 10件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Chemoselective Catalytic α-Oxidation of Carboxylic Acids: Iron/Alkali Metal Cooperative Redox Active Catalysis2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tsukushi、Yazaki Ryo、Ohshima Takashi
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 142 号: 9 ページ: 4517-4524

    • DOI

      10.1021/jacs.0c00727

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amino Acid Schiff Base Bearing Benzophenone Imine As a Platform for Highly Congested Unnatural a-Amino Acid Synthesis2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, Y.; Sawamura, J.; Murata, Y.; Nishikata, T.; Yazaki, R.; Ohshima, T.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 142 号: 18 ページ: 8498-8505

    • DOI

      10.1021/jacs.0c02707

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thionoesters as 1,2-Dipolarophiles for [4+2] Cycloaddition with Cyclobutanones2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, Y.; Tsuji, T.; Nakatake, D.; Yazaki, R.; Ohshima, T.
    • 雑誌名

      Asian J. Org. Chem.

      巻: - 号: 7 ページ: 1071-1074

    • DOI

      10.1002/ajoc.201900156

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MECHANISTIC INSIGHT INTO CATALYTIC AEROBIC CHEMOSELECTIVE α-OXIDATION OF ACYLPYRAZOLES2019

    • 著者名/発表者名
      Taninokuchi, S.; Yazaki, R.; Ohshima, T.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: - 号: 2 ページ: 906-906

    • DOI

      10.3987/com-18-s(f)58

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent strategic advances for the activation of benzylic C?H bonds for the formation of C?C bonds2019

    • 著者名/発表者名
      Yazaki Ryo、Ohshima Takashi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 60 号: 45 ページ: 151225-151225

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2019.151225

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cross-Dehydrogenative Coupling of Carbonyls for Heterocycle Synthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Yazaki Ryo、Ohshima Takashi
    • 雑誌名

      Heterocycles via Cross Dehydrogenative Coupling

      巻: - ページ: 213-229

    • DOI

      10.1007/978-981-13-9144-6_6

    • ISBN
      9789811391439, 9789811391446
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strategy for Catalytic Chemoselective Cross-Enolate Coupling Reaction via a Transient Homocoupling Dimer2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T.; Tanaka, T.; Tsuji, T.; Yazaki, R.; Ohshima, T.
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 20 号: 12 ページ: 3541-3544

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.8b01313

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemoselective Catalytic Dehydrogenative Cross-Coupling of 2-Acylimidazoles: Mechanistic Investigations and Synthetic Scope2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tsukushi、Hashiguchi Kayoko、Tanaka Takafumi、Yazaki Ryo、Ohshima Takashi
    • 雑誌名

      ACS Catalysis

      巻: 8 号: 9 ページ: 8430-8440

    • DOI

      10.1021/acscatal.8b02361

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 化学選択性の精密制御のための触媒反応開発2020

    • 著者名/発表者名
      矢崎亮
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラジカル機構によるカルボン酸の触媒的α-酸化反応2020

    • 著者名/発表者名
      田中津久志、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 触媒的酸化的クロスカップリング反応を用いたα、β-連続四置換炭素含有α-アミノ酸の合成2020

    • 著者名/発表者名
      橋口佳代子、吉田真奈、池田哲、田中津久志、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] αーアミノ酸誘導体のβ位アミノ化反応の開発2020

    • 著者名/発表者名
      田渕友梨、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The Utility of Thionoesters as 1,2-Dipolarophile for Cycloaddition Reactions2019

    • 著者名/発表者名
      ohei Matsumoto, Daiki Nakatake, Taro Tsuji, Ryo Yazaki, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      The 27th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Catalytic Oxidative α-Benzylation of Carboxylic Acid Equivalents2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukushi Tanaka, Kayoko Hashiguchi, Takafumi Tanaka, Ryo Yazaki and Takashi Ohshima
    • 学会等名
      The 1st International Symposium on Hybrid Catalysis
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酸素雰囲気下におけるアミノ酸誘導体の触媒的脱水素型クロスカップリ ング反応の開発2019

    • 著者名/発表者名
      辻 汰朗、田中尊書、田中津久志、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第56回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Acylpyrazole as Carboxylic Acid Equivalent Platform for Chemoselective Catalysis2019

    • 著者名/発表者名
      Ryo Yazaki, Seiya Taninokuchi, Keisuke Tokumasu, Tsukushi Tanaka and Takashi Ohshima
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress (ISHC-27)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] カルボン酸等価体の触媒的酸化的α-ベンジル化反応2019

    • 著者名/発表者名
      田中津久志、橋口佳代子、田中尊書、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第36回有機合成化学セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Sterically Congested Cross Coupling Reaction for Amino Acid Synthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Ryo Yazaki,1 Yohei Matsumoto, Jun Sawamura, Yumi Murata, Takashi Nishikata, and Takashi Ohshima
    • 学会等名
      第66回有機金属化学討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 触媒的酸化的クロスカップリング反応を用いたα,β-連続四置換炭素含有α-アミノ酸の合成2019

    • 著者名/発表者名
      橋口佳代子、吉田真奈、池田哲、田中津久志、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第45回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ラジカルクロスカップリングによるα,β-連続四置換炭素含有非天然型α-アミノ酸の合成2019

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、澤村淳、村田祐美、西形孝司、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第116回有機合成シンポジウム2019年【秋】
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 酸素雰囲気下におけるアミノ酸誘導体の触媒的脱水素型クロスカップリング反応の開発2019

    • 著者名/発表者名
      辻汰朗、田中尊書、田中津久志、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ラジカルクロスカップリングによるα,β-連続四置換炭素含有非天然型α-アミノ酸の合成2019

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、澤村淳、村田祐美、西形孝司、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Catalytic α-Oxidation of Carboxylic Acids via Radical Process2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukushi Tanaka, Ryo Yazaki, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      International Joint Symposium on Synthetic Organic Chemistry
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chemoselective Catalytic α-Oxidation of Carboxylic Acids2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukushi Tanaka, Ryo Yazaki, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      The 2nd Japan Germany Singapore Trilateral Symposium on Precision Synthesis and Catalysis and 4th International Symposium on Precisely Designed Catalysts with Customized Scaffolding
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Radical Cross-Coupling of Amino Acid Schiff Bases for Highly Congested Unnatural α-Amino Acid Synthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Yohei Matsumoto, Jun Sawamura, Yumi Murata, Takashi Nishikata, Ryo Yazaki, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      The 2nd Japan Germany Singapore Trilateral Symposium on Precision Synthesis and Catalysis and 4th International Symposium on Precisely Designed Catalysts with Customized Scaffolding
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] チオノエステルとシクロブタノンの[4+2]環化付加反応によるテトラヒドロチオピランの合成2019

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、中武大貴、辻汰朗、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低級エステルを原料とした化学反応開発2018

    • 著者名/発表者名
      中武大貴、松本洋平、横手友紀、松嶋義正、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第16回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] カルボン酸等価体の触媒的酸化的α-ベンジル化反応2018

    • 著者名/発表者名
      田中津久志、橋口佳代子、田中尊書、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第28回万有福岡シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] β-C-H Amination of α-Amino Acid Derivatives2018

    • 著者名/発表者名
      Yuri Tabuchi, Seiya Taninokuchi, Ryo Yazaki, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      創薬懇話会2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] チオノエステルとDAシクロプロパンの触媒的[3+2]環化付加反応によるテトラヒドロチオフェンの合成2018

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、中武大貴、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第55回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Efficient use of lower ester compounds: Catalytic transesterification and cycloaddition2018

    • 著者名/発表者名
      Daiki Nakatake, Yohei Matsumoto, Ryo Yazaki, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      256th American Chemical Society National Meeting & Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Catalytic Oxidative α-Benzylation of Carboxylic Acid Equivalents2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukushi Tanaka, Kayoko Hashiguchi, Takafumi Tanaka, Ryo Yazaki, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      4th International Symposium on C-H Activation (ISCHA-4)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] チオノエステルとDAシクロプロパンの触媒的[3+2]環化付加反応によるテトラヒドロチオフェンの合成2018

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、中武大貴、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第30回若手研究者のためのセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] チオノエステルと DA シクロプロパンの触媒的[3+2]環化付加反応によるテトラヒドロチオフェンの合成2018

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、中武大貴、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第48回複素環化学討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] チオノエステルとDAシクロプロパンの触媒的[3+2]環化付加反応によるテトラヒドロチオフェンの合成2018

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、中武大貴、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第35回有機合成化学セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アシルピラゾールをカルボン酸等価体プラットフォームとする化学選択的触媒反応2018

    • 著者名/発表者名
      矢崎亮、谷之口誠也、徳益圭祐、大嶋孝志
    • 学会等名
      第60回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 化学選択性の精密制御のための触媒反応設計2018

    • 著者名/発表者名
      矢崎亮
    • 学会等名
      第2回 産総研化学研究シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] チオノエステルと DA シクロプロパンの触媒的 [3+2] 環化付加反応による テトラヒドロチオフェンの合成2018

    • 著者名/発表者名
      松本洋平、中武大貴、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 2ーアシルイミダゾールの化学選択的な触媒的脱水素型クロスカップリング反応2018

    • 著者名/発表者名
      田中津久志,橋口佳代子,田中尊書,矢崎亮,大嶋孝志
    • 学会等名
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] カルボン酸等価体の触媒的酸化的α-ベンジル化反応2018

    • 著者名/発表者名
      田中津久志、橋口佳代子、田中尊書、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      有機合成化学協会 第114回シンポジウム【秋】
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Chemoselective Catalytic Dehydrogenative Cross Coupling of 2-Acylimidazoles2018

    • 著者名/発表者名
      Ryo Yazaki, Tsukushi Tanaka, Kayoko Hashiguchi, Takafumi Tanaka, Takashi Ohshima
    • 学会等名
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 触媒的酸化的クロスカップリング反応を用いたα,β-連続四置換炭素含有α-アミノ酸の合成2018

    • 著者名/発表者名
      橋口佳代子、田中津久志、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] α-アミノ酸誘導体のβ位アミノ化反応の開発2018

    • 著者名/発表者名
      田渕 友梨、谷之口 誠也、矢崎亮、大嶋孝志
    • 学会等名
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 化学選択性の精密制御のための触媒反応設計2018

    • 著者名/発表者名
      矢崎亮
    • 学会等名
      第14回IoLコロキウム―特別講演会―
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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