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反応集積に基づく抗腫瘍活性トリテルペン類の短行程合成

公募研究

研究領域反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製
研究課題/領域番号 18H04406
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
研究機関京都大学

研究代表者

高須 清誠  京都大学, 薬学研究科, 教授 (10302168)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード中分子 / 天然物合成 / 生物活性 / グラフェンナノリボン / フロー反応 / テルペン / 生理活性物質 / 集積反応 / ひずみ分子 / ひずみ化合物 / 連続反応 / フロー合成 / 中分子テルペン
研究実績の概要

合成目標の中分子を、抗腫瘍活性をもつテルペン・メレオリドおよび抗ウイルス活性をもつネオリグナン・ヘリソリンに設定し、その全合成および生物活性の評価を実施した。メレオリドの合成においては、昨年までに達成した類似のパエスレリンAの後期での官能基変換の困難課題を回避し、第2世代の合成法を確立した。数種の関連天然物の全合成に成功し、活性評価を行った結果、植物成長活性を有することを新たに見出した。環境負荷の低い農薬として利用が期待される。また、ヘリソリンの合成では、オルトキノンモノアセタールといった新しい機能性ビルディングブロックを設定し、比較的短工程の全合成の達成に成功した。
また、シクロブタンを利用する集積型分子変換法を利用して、アズレン骨格を含む新規なグラフェンナノリボンの合成研究も実施した。合成品について基本的な物性について情報を整理し、へリックス構造に基づく会合という興味深い現象を見出し、それがレドックス物性に影響を与えることも明らかにした。このほかに、蛍光特性、クロミズム、動的キラリティを示す多環芳香族炭化水素の合成にも成功し、機能性分子としての評価も実施した。
本研究を通し、本新学術領域の班員との共同研究も積極的に実施し、フロー反応の活用や、電解反応の利用、高機能触媒の活用についての検討を行い、新たな知見を得ることができた。これにより、天然物合成の短工程化や供給効率の増加が達成でき、機能評価につなげる基盤を確立できた。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 17件、 招待講演 9件) 備考 (1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [国際共同研究] マックスプランク石炭化学研究所(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] カンザス州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] カンザス州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Bielefeld University(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] MaxPlanc Institute(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of Dibenzoxazonines by Domino [2+2] Cycloaddition?4π Electrocyclic Ring Opening Reaction of Cyclic Imines with Ynamides2020

    • 著者名/発表者名
      Takasu Kiyosei、Tsutsumi Masaki、Ito Tomohiro、Takikawa Hiroshi、Yamaoka Yousuke
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 101 号: 2 ページ: 423-423

    • DOI

      10.3987/com-19-s(f)39

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Polycyclic Spirocarbocycles via Acid-Promoted Ring-Contraction/Dearomative Ring-Closure Cascade of Oxapropellanes2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Naoki、Yamaoka Yousuke、Takikawa Hiroshi、Takasu Kiyosei
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 21 号: 18 ページ: 7563-7567

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b02835

    • NAID

      120006767906

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Syntheses of Allelopathic 4-Oxyprotoilludanes, Melleolides and Echinocidins.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimoda, K.; Yamaoka, Y.; Yoo, D.; Yamada, K.; Takikawa, H.; Takasu, K.
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 84 号: 17 ページ: 11014-11024

    • DOI

      10.1021/acs.joc.9b01589

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Functionalized Medium-Sized trans-Cycloalkenes by 4π Electrocyclic Ring Opening-Alkylation Cascade.2019

    • 著者名/発表者名
      Takasu, K.; Ito, T.; Tsutsumi, M.; Yamada, K.; Takikawa, H.; Yamaoka, Y.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 58 号: 34 ページ: 11836-11840

    • DOI

      10.1002/anie.201906665

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Assembly of Protoilludane Skeleton through Tandem Catalysis: Total Synthesis of Paesslerin A and Its Structural Revision.2019

    • 著者名/発表者名
      Mogi, Y.; Inanaga, K.; Tokuyama, H.; Ihara, M.; Yamaoka, Y.; Yamada, K.; Takasu, K.
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 21 号: 11 ページ: 3954-3958

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b01089

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optical resolution via catalytic generation of chiral auxiliary2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyama Hiroki、Inokuma Tsubasa、Kuroda Yusuke、Yamaoka Yousuke、Takasu Kiyosei、Yamada Ken-ichi
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 60 号: 2 ページ: 175-177

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.12.006

    • NAID

      120006937697

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silyl enol etherification by a Tf2NH/amine co-catalytic system for minimizing hazardous waste generation2018

    • 著者名/発表者名
      Kurahashi Kei、Yamaoka Yousuke、Takemoto Yoshiji、Takasu Kiyosei
    • 雑誌名

      Reaction Chemistry & Engineering

      巻: 3 号: 5 ページ: 626-630

    • DOI

      10.1039/c8re00039e

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and Properties of Tribenzocarbazoles via an Acid-Promoted Retro (2+2)-Cycloaddition of Azapropellanes2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Naoki、Yamaoka Yousuke、Takikawa Hiroshi、Tsubaki Kazunori、Takasu Kiyosei
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 83 号: 15 ページ: 7994-8002

    • DOI

      10.1021/acs.joc.8b00870

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Phenanthroquinolizidine Alkaloid Cryptopleurine and Phenanthroindolizidine Alkaloid Tylophorine2018

    • 著者名/発表者名
      Takasu Kiyosei、Yamaoka Yousuke、Taniguchi Marie、Yamada Ken-ichi
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 97 号: 1 ページ: 292-292

    • DOI

      10.3987/com-18-s(t)19

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 新規光学活性オルトキノンモノアセタールの開発と天然物合成への応用2019

    • 著者名/発表者名
      瀧川紘、野々上喜一、大山侃志、阪田慶一郎、山岡庸介、鈴木啓介、高須清誠
    • 学会等名
      第17回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 中分子創薬を志向したマシンラーニング法での設計と検証2019

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      新学術領域「中分子戦略」第8回成果報告会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗ウイルス性物質ツビンゲンシンBの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      瀧川紘、小川泰輝、西井新、山岡庸介、鈴木啓介、高須清誠
    • 学会等名
      第115回有機合成シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] エンイナミドの連続環化反応による多環性キノリンの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑大資、瀧川紘、山岡庸介、高須清誠
    • 学会等名
      第86回日本分析化学会有機微量分析研究懇談会、第110回計測自動制御学会力学量計測部会、第36回合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 抗ウイルス活性化合物ヘリソリンの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      大山侃志、野々上喜一、山岡庸介、瀧川紘、高須清誠
    • 学会等名
      第86回日本分析化学会有機微量分析研究懇談会、第110回計測自動制御学会力学量計測部会、第36回合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Graphene Nanoribbons Embedded Polyazulene Framework2019

    • 著者名/発表者名
      Naoki Ogawa, Yousuke Yamaoka, Hiroshi Takikawa, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The 18th International Symposium on Novel Aromatic Compounds (ISNA-18)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] KHMDS-Promoted EnolateーOlefin Metathesis2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu, Kazuma Sugimoto, Shun Fujimura, Ken-ichi Yamada, Hiroshi Takikawa, Yousuke Yamaoka
    • 学会等名
      The 4th International Symposium on Process Chemistry
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多環芳香族炭化水素を与えるエノラートーオレフィンメタセシスの開発2019

    • 著者名/発表者名
      高須清誠、杉本和馬、藤村駿、山田健一、瀧川紘、山岡庸介
    • 学会等名
      第39回有機合成若手セミナー「明日の有機合成を担う人のために」
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] New Horizons of Chemistry of 4-Membered Carbocycles2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      2019 Designing Molecules Workshop and Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Study of Tubingensin B, a Hexacyclic Indole Diterpenoid Natural Product2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Takikawa, Taiki Ogawa, Arata Nishii, Yousuke Yamaoka, Keisuke Suzuki, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Sigillin A, Polychlorinated Polyketide2019

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Yamaoka, Takamori Nakayama, Shota Kawai, Hiroshi Takikawa and Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Total Synthesis of Tylophorine and Cryptopleurine2019

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Yamaoka, Takuro Yamakawa, Hiroshi Takikawa and Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis of Chiral ortho-Quinone Monoacetals and Its Application to the Synthesis of the2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Takikawa, Tsuyoshi Ohyama, Kiichi Nonoue, Yousuke Yamaoka, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] (2+2)-Cycloaddition of Lithium Ynolate with a,b-Unsaturated Ester2019

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Yamaoka, Hidetaka Imahori, Yukiko Kobori, Motoki Ueda, Hiroshi Takikawa and Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The Second Chem&ChemEn International Workshop onSustainability-Oriented Organic Synthesis
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis of Allelopathic Melleolide and Its Analogs2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu, Dong-eun Yoo, Kazuma Shimoda, Ken-ichi Yamada, Yousuke Yamaoka, Hiroshi Takikawa
    • 学会等名
      The 8th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study on Helisorin, an Antiviral Neolignan Natural Product2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Takikawa, Tsuyoshi Ohyama, Kiichi Nonoue, Yousuke Yamaoka,
    • 学会等名
      The 8th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis of Lactone-fused Cyclopropanes by Ring Contractive ホア-Ketol Rearrangement of Ketal-fused Cyclobutanones2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu, Koichi Shigenaga, Kazuma Shimoda, Hiroshi Takikawa, Yousuke Yamaoka
    • 学会等名
      The 8th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Total Synthesis of Sigillin A2019

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Yamaoka, Takamori Nakayama, Syota Kawai, Hiroshi Takikawa, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The 8th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New Horizons of Chemistry of 4-Membered Carbocycles2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      Chonnam National University, invited lecture
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] New Horizons of Chemistry of 4-Membered Carbocycles2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      Seoul National University, invited lecture
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] New Horizons of Chemistry of 4-Membered Carbocycles2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      Chung-Ang University, invited lecture
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新規リチウムイノラート合成法の開発とa,b-不飽和エステルとの(2+2)環化付加2019

    • 著者名/発表者名
      山岡庸介、今堀秀隆、小堀友規子、植田幹、瀧川紘、高須清誠
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] sigillin Aの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      山岡庸介、中山隆盛、川合祥太、瀧川紘、高須清誠
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ひずみの付与と解消を利用する分子変換2019

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      富山大学講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗ウイルス活性ネオリグナン・ヘリソリンの全合成2019

    • 著者名/発表者名
      瀧川紘、大山侃志、高須清誠
    • 学会等名
      新学術領域「中分子戦略」第9回成果報告会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] イナミドとの連続反応によるスピロインドリン骨格の構築2018

    • 著者名/発表者名
      山岡庸介、山崎大資、篠崎麻紀子、山田健一、瀧川紘、高須清誠
    • 学会等名
      第38回有機合成若手セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 植物の成長を制御するプロトイルダン類の合成2018

    • 著者名/発表者名
      下田和摩、山岡庸介、瀧川紘、山田健一、高須清誠
    • 学会等名
      第60回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A Retro (2+2)-Cycloaddition Approach to Tribenzocarbazoles and Their Properties2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Ogawa, Yousuke Yamaoka, Hiroshi Takikawa, Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      IKCOC-14 The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Total Synthesis of Biologically Active Protoilludane Sesquiterpenes2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyosei Takasu
    • 学会等名
      The 13th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-13)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 合成しにくそうな分子骨格の簡便合成:ケミカルスペースの拡張にむけて2018

    • 著者名/発表者名
      高須清誠
    • 学会等名
      日本プロセス化学会2018 ウインターシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 京都大学大学院薬学研究科薬品合成化学分野

    • URL

      http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/gousei/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] 京都大学薬学研究科特別講演会(Dr. Mitsunori Ono)2019

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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