• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

熱産生脂肪細胞を誘導するエピゲノム酵素リン酸化スイッチの解明

公募研究

研究領域温度を基軸とした生命現象の統合的理解
研究課題/領域番号 18H04688
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
研究機関東京大学

研究代表者

酒井 寿郎  東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (80323020)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードベージュ脂肪細胞 / アドレナリンシグナル / ヒストン脱メチル化酵素 / 細胞記憶 / 脱リン酸化酵素タンパク質複合体
研究実績の概要

(A)白色脂肪組織のベージュ化を担うヒストン脱メチル化酵素JMJD1Aの265番目のセリン残基リン酸化の脱リン酸化酵素の同定を試み、① 3T3-L1白色脂肪前駆細胞でJMJD1Aプロテオームを解析し、触媒サブユニットPP1βとミオシン軽鎖ホスファターゼの調節サブユニットMYPT1とを同定。② プロテオミクス解析よりMYPT1がβアドレナリン受容体シグナル依存的にJMJD1Aと相互作用する知見を得た。
(B)ロシグリタゾン(核内受容体PPARγのアゴニスト)添加によりベージュ化を誘導する系で、MYPT1、PP1βがベージュ化を抑制することを見出した。① 野生型マウス由来の皮下白色脂肪初代培養細胞において、MYPT1またはPP1βをノックダウンすることにより熱産生遺伝子群の(Ucp1など)発現が増加した。② MYPT1flox/floxマウス由来の皮下白色脂肪初代培養細胞に、Creリコンビナーゼのアデノウイルスを感染させMYPT1遺伝子を欠損させることでも同様に知見が得られた。
(C)MYPT1はJMJD1AおよびJMJD1A以外の標的を介してベージュ化を抑制 ① MYPT1のノックダウンで、不死化前駆 白色脂肪細胞のJMJD1Aの265番目のセリン残基リン酸化レベルが増加した。② S265A-JMJD1A点変異マウス由来の初代 皮下白色脂肪培養細胞でMYPT1ノックダウンにより、野生型に比べ、点変異マウス由来のベージュ細胞では、Ucp1の発現誘導は低下していた。
(D)MYPT1が標的とするリン酸化タンパク質の網羅的な同定。
MYPT1をノックダウンした不死化白色脂肪前駆細胞からリン酸化ペプチドを濃縮・精製し、リン酸化プロテオミクス解析の結果、MYPT1ノックダウンにより、リン酸化ペプチドの数が増加するMYPT1の脱リン酸化標的タンパク質を網羅的に同定する事に成功した。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 6件、 招待講演 10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Phosphoethanolamine Accumulation Protects Cancer Cells under Glutamine Starvation through Downregulation of PCYT22019

    • 著者名/発表者名
      Osawa T, Shimamura T, Saito K, Hasegawa Y, Ishii N, Nishida M, Ando R, Kondo A, Anwar M, Kato K, Endo K, Yamano S, Kanki Y, Matsumura Y, Minami T, Tanaka T, Anai M, Wada Y, Wanibuchi H, Hayashi M, Hamada A, Yoshida M, Yachida S, Nakao M, Sakai J, Aburatani H, Shibuya M, Hanada K, Miyano S, Soga T, Kodama T
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 29(1) 号: 1 ページ: 89-103

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.08.087

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gene Expression Profiles Induced by a Novel Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Modulator (SPPARMα) Pemafibrate2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Raza-Iqbal S, Tanaka T, Murakami K, Anai M, Osawa T, Matsumura Y, Sakai J, Kodama T
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20(22) 号: 22 ページ: 5682-5682

    • DOI

      10.3390/ijms20225682

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Downregulation of ERG and FLI1 expression in endothelial cells triggers endothelial-to-mesenchymal transition2018

    • 著者名/発表者名
      Nagai Nao、Ohguchi Hiroto、Nakaki Ryo、Matsumura Yoshihiro、Kanki Yasuharu、Sakai Juro、Aburatani Hiroyuki、Minami Takashi
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 14 号: 11 ページ: e1007826-e1007826

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1007826

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] “Histone demethylase-mediated adaptive thermogenesis”2019

    • 著者名/発表者名
      Juro Sakai
    • 学会等名
      71th Annual Korean Physiological Society Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 内分泌機構におけるエピゲノム2019

    • 著者名/発表者名
      酒井 寿郎
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪細胞の機能制御に関わるヒストン修飾とクロマチン構造の変化2019

    • 著者名/発表者名
      酒井 寿郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] JMJD1A mediates acute and chronic thermogenic responses through complementary mechanisms2019

    • 著者名/発表者名
      Juro Sakai
    • 学会等名
      The 9th Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素による寒冷環境への適応機構2018

    • 著者名/発表者名
      酒井寿郎
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Histone demethylates JMJD1A coordinates acute and chronic adaptation to cold stress via thermogenic phosphor-switch.2018

    • 著者名/発表者名
      酒井寿郎
    • 学会等名
      第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Beta-Adrenergic Signaling Regulates a Concerted Thrmogenic Tesponse in Brown Adipose Tissue and subcutaneous White Adipose Tissue2018

    • 著者名/発表者名
      Juro Sakai
    • 学会等名
      American Diabetes Association 77th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] JMJD1A Mediates Acute and Chronic Thermogenic Responses through Complementary Mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Juro Sakai
    • 学会等名
      The 5th Bandung International Biomoleculara Medicine Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] JMJD1A Mediates Acute and Chronic Thermogenic Responses through Complementary Mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Juro Sakai
    • 学会等名
      THE 15TH NIKKO INTERNATIONAL SYMPOSIUM 2018 Genomic Approach for Non-communicable Diseases
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A histone demethylase JMJD1A mediates acute and chronic thermogenic responses through complementary Mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Juro Sakai
    • 学会等名
      The 4th IMCR Symposium on Endocrine and Metabolism: At the Cutting Edge of Metabolic Regulation Research
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 東京大学先端科学技術研究センター酒井研究室/原著論文

    • URL

      http://www.mm.rcast.u-tokyo.ac.jp/publications/pubs.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi