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細胞局所ナノヒーターによる細胞の安全かつ迅速な構造機能制御

公募研究

研究領域温度を基軸とした生命現象の統合的理解
研究課題/領域番号 18H04700
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
研究機関富山県立大学

研究代表者

村上 達也  富山県立大学, 工学部, 教授 (90410737)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2019年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワード脂質膜物理 / 表面化学 / 生物化学 / コレステロール輸送 / 光線温熱効果 / ナノバイオサイエンス / ドラッグデリバリーシステム / 金ナノ粒子 / リポタンパク質
研究実績の概要

本研究では、光線温熱材料である金ナノロッド(AuNR)と生体内でコレステロール輸送を担う高密度リポタンパク質(HDL)を組み合わせて、細胞局所を安全に加熱することができるナノヒーターを作製する。細胞膜加熱型ナノヒーター(pm-AuNR)を用いると、細胞膜を壊すことなく、熱感受性イオンチャネルTRPV1を光活性化できることをすでに見出している。最終年度では、原著論文として研究成果をまとめることに注力した。
昨年度までに、HDL変異体で被覆されたAuNR (plasma membrane-targeted AuNR, pm-AuNR)が、細胞サイズリポソーム(giant unilamellar vesicle, GUV)の流動性の高い液体秩序(Lo)相ドメイン(生きた細胞の脂質ラフトのモデル)に特異的に接着し、固体秩序(So)相への相転移を引き起こすことを明らかにしていた。今年度、生きた細胞の細胞膜において、脂質ラフトに局在することが知られているガングリオシドを用いて、その局在の変化を調べた。岐阜大学の安藤博士から提供された蛍光ラベルガングリオシド(ATTO-GM3)を含むGUVを作製し、pm-AuNRを作用させた。ATTO-GM3蛍光はGUV内でLo相に特徴的な円状構造を示し、pm-AuNR蛍光は最初その円状ドメインから検出された。その後、円状ドメイン構造は崩壊し、So相ドメインに特徴的な非円状ドメイン(線状パターン)に変化した。すなわち、pm-AuNRによるLo-to-So相転移は、ラフト局在性分子を使った場合でも、証明された。ここまでの研究成果を原著論文としてアメリカ化学会のLangmuir誌に投稿し、現在、minor revision中である。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Potential of Lipoprotein-Based Nanoparticulate Formulations for the Treatment of Eye Diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, R.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 4 ページ: 596-607

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00858

    • NAID

      130007825271

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-04-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane fusogenic high-density lipoprotein nanoparticles2020

    • 著者名/発表者名
      Kim, H.; Nobeyama, T.; Honda, S.; Yasuda, K.; Morone, N.; and Murakami, T.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Acta - Biomembrane 2019, 1861, 183008.

      巻: 1861 号: 10 ページ: 183008-183008

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2019.06.007

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Urea-assisted reconstitution of discoidal high-density lipoprotein2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, R.; Saito, M.; Shibukawa, S.; Sumino, A.; Nakano, M.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 59 号: 15 ページ: 1455-1464

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.0c00075

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sustained photodynamic effect of single chirality-enriched single-walled carbon nanotubes2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, R.; Umeyama, T.; Tsujimoto, M.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Kataura, H.; Imahori, H.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      Carbon

      巻: 161 ページ: 718-725

    • DOI

      10.1016/j.carbon.2020.02.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of the Peripheral Substituents, Central Metal, and Solvent on the Photochemical and Photophysical Properties of 5,15-Diazaporphyrins2019

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Omomo, Ryosuke Fukuda, Tomoaki Miura, Tatsuya Murakami, Tadaaki Ikoma, and Yoshihiro Matano
    • 雑誌名

      ChemPlusChem

      巻: 84 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1002/cplu.201900087

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Colloidal stability of lipid/protein-coated nanomaterials in salt and sucrose solutions2018

    • 著者名/発表者名
      Nobeyama, T.; Mori, M.; Shigyou, K.; Takata, K.; Pandian, G.N.; Sugiyama, H.; Murakami, T.
    • 雑誌名

      ChemistrySelect

      巻: 3 号: 28 ページ: 8325-8331

    • DOI

      10.1002/slct.201801180

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ディスク状脂質ドラッグキャリアの作製・保存法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      福田 亮介、齊藤 実央、島 瑠美奈、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ディスク状脂質ドラッグキャリアの1ステップ作製法の確立とその形成メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤 実央、福田 亮介、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Deformation and formation of Lo phase domains on cell-sized liposome with membrane-adhesive plasmonic nanoparticles2019

    • 著者名/発表者名
      Nobeyama, T.; Shigyo, K.; Nakatsuji, H.; Sugiyama, H.; Hamada, T.; Murakami, T.
    • 学会等名
      Materials Research Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 植物細胞とリポタンパク質ドラッグキャリアの相互作用に関する基礎的研究2019

    • 著者名/発表者名
      谷 美沙季、延山 知弘、福田 亮介、加藤 康夫、野村 泰治、村上 達也
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内ドラッグデリバリーシステムを基盤とする光細胞工学2018

    • 著者名/発表者名
      村上 達也
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] High-Density Lipoprotein Mutant Eye Drops for the Treatment of Age-Related Macular Degeneration2018

    • 著者名/発表者名
      村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Drug Development
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lyophilization of Nano-Lipo Eye Drops and Its Effects on the Physicochemical Properties2018

    • 著者名/発表者名
      福田 亮介、島 瑠美奈、齊藤 実央、村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Drug Development
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Manipulation of Model Lipid Rafts on Cell-Sized Liposomes by Using Plasma Membrane-Adhesive Gold Nanorods2018

    • 著者名/発表者名
      延山 知弘、執行 航希、中辻 博貴、杉山 弘、濱田 勉、村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Drug Development
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] One Step Reconstitution of Lipid/Protein-Drug Carrier2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤 実央、福田 亮介、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      The 5th Toyama-Basel Joint Symposium on Pharmaceutical Research and Drug Development
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂質/タンパク質ドラッグキャリアの1ステップ作製2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤 実央、福田 亮介、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      第34回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ナノリポタンパク質製剤の簡便作製法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      福田 亮介、齊藤 実央、角野 歩、村上 達也
    • 学会等名
      2018年度高分子学会北陸支部研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 薬物デリバリーキャリアおよびこれを用いる医薬組成物2020

    • 発明者名
      村上達也,Aawangrat Kasirawat,他5名
    • 権利者名
      村上達也,Aawangrat Kasirawat,他5名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-036022
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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