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がん微小環境における代謝アダプテーションの解明

公募研究

研究領域代謝アダプテーションのトランスオミクス解析
研究課題/領域番号 18H04797
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
研究機関東京大学

研究代表者

大澤 毅  東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (50567592)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円)
2019年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワードがん微小環境 / がん代謝 / 代謝アダプテーション / 転写・代謝制御
研究実績の概要

がんの悪性化には過酷な腫瘍微小環境に適応する多重のがん代謝システム、すなわち「代謝アダプテーション」が重要な役割を果たす。本研究はこれまで培った腫瘍微小環境におけるトランスオミクス解析をさらに発展させ、「代謝アダプテーション」の観点からがん悪性化の解明と治療法の開発を目指して研究を行った。具体的には、研究項目1は、がん微小環境における多重の「代謝アダプテーション」の解明を行った。これまでの腫瘍微小環境における低酸素・低栄養・低pHの研究を発展させ、「過酷な環境」の重なりによって引き起こされるがん細胞の代謝適応メカニズムを解明を目指し研究を行い、これまで低酸素応答反応として知られてきた血管新生関連遺伝子発現が、低栄養と低pHの組み合わせで、最も促進することを発見した他、トランスオミクス解析から、組み合わせで特異的なエピゲノム変化と変動転写因子を規定し、多重の「環境」に対するがん代謝適応機構の理解が進んだ。また、研究項目2のがん微小環境における「代謝適応フィードバックシステム」の解明に関しては、連携研究者や、黒田班、島村班と共同で、エピゲノム、トランスクリプトーム、インタラクトーム、メタボロームのトランスオミクス解析から、低栄養のがん細胞の代謝適応機構において新規オンコメタボライト候補を同定し、これが栄養飢餓状態のがん細胞の生存に寄与することを見出し論文報告した。さらに、研究項目3のがんの診断・治療への応用につながる研究については、がん微小環境で特異的に蓄積する癌代謝物や亢進する代謝経路の阻害に着目し、がん創薬標的となるか検討し、がん代謝物はがん患者の血中、特に悪液質のがん患者の血中などで増加している、がん代謝物を同定し、他機関と共同でこれらオンコメタボライトのがん診断マーカーとしての有用性など、がん患者検体で検討した。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件、 招待講演 7件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Gene Expression Profiles Induced by a Novel Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Modulator (SPPARMα) Pemafibrate2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Raza-Iqbal S, Tanaka T, Murakami K, Anai M, Osawa T, Matsumura Y, Sakai J, Kodama T
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20(22) 号: 22 ページ: 5682-5682

    • DOI

      10.3390/ijms20225682

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphoethanolamine Accumulation Protects Cancer Cells under Glutamine Starvation through Downregulation of PCYT22019

    • 著者名/発表者名
      Osawa T, Shimamura T, Saito K, Hasegawa Y, Ishii N, Nishida M, Ando R, Kondo A, Anwar M, Kato K, Endo K, Yamano S, Kanki Y, Matsumura Y, Minami T, Tanaka T, Anai M, Wada Y, Wanibuchi H, Hayashi M, Hamada A, Yoshida M, Yachida S, Nakao M, Sakai J, Aburatani H, Shibuya M, Hanada K, Miyano S, Soga T, Kodama T
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 29(1) 号: 1 ページ: 89-103

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.08.087

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regnase-1-mediated post-transcriptional regulation is essential for hematopoietic stem and progenitor cell homeostasis2019

    • 著者名/発表者名
      Kidoya H, Muramatsu F, Shimamura T, Jia W, Satoh T, Hayashi Y, Naito H, Kunisaki Y, Arai F, Seki M, Suzuki Y, Osawa T, Akira S., Takakura N.
    • 雑誌名

      Nature Commun,

      巻: 10 号: 1 ページ: 1072-1072

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09028-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Integrative Nutriomics Approach for understanding Cancer and Metabolism2020

    • 著者名/発表者名
      大澤 毅
    • 学会等名
      International Conference on Cancer Systems Biology Beyond
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Information and life science fusion brings innovation-To break through the limits of omics analysis2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 毅
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumor progression though amino acids metabolic shift2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 毅
    • 学会等名
      The 78th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Integrative understanding and control of biological phenomena through specio-temporal omics2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 毅
    • 学会等名
      The 92nd Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん細胞におけるグルタミン欠乏適応機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 毅
    • 学会等名
      第7回がんと代謝研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Adaptation of Cancer cells against amino acid deprivation to promote tumor progression2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 毅
    • 学会等名
      2019 Spring International Convention of The Pharmaceutical Society of Korea
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Glutamine Deprivation Promotes Tumor Progression through Down-regulation of PCYT22019

    • 著者名/発表者名
      Osawa T et al.
    • 学会等名
      第11回JCA-AACR Joint Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive Nutriomics Approach Reveals Mechanism of Tumor Aggressiveness2018

    • 著者名/発表者名
      Osawa T
    • 学会等名
      16th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸飢餓における代謝変動ががんの悪性化に寄与する2018

    • 著者名/発表者名
      大澤毅ら
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Glutamine Deprivation Promotes Tumor Progression through Down-regulation of PCYT22018

    • 著者名/発表者名
      Osawa T et al.
    • 学会等名
      コールドスプリングハーバーミーティング
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ニュートリオミクスでがん悪性化機構を解き明かす2018

    • 著者名/発表者名
      大澤毅
    • 学会等名
      第41回 日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Precision Medicine 哺乳類胚の休眠ダイナミクス2019

    • 著者名/発表者名
      大澤毅 他
    • 総ページ数
      84
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 医学のあゆみ 多階層オミクス統合解析-オミクス解析2019

    • 著者名/発表者名
      望月直樹 大澤毅 他
    • 総ページ数
      120
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 血管のバイオロジー オミクスが加速させる血管研究, 細胞2018

    • 著者名/発表者名
      大澤毅
    • 出版者
      ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 酸性環境における腫瘍の悪性化機構, 生化学2018

    • 著者名/発表者名
      近藤彩乃, 大澤毅
    • 出版者
      国際文献社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 大澤研究室ホームページ

    • URL

      https://www.onc.rcast.u-tokyo.ac.jp/ja/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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