| 研究領域 | 細胞機能を司るオルガネラ・ゾーンの解読 |
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| 研究課題/領域番号 |
18H04870
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
安原 徳子 (垣内徳子) 日本大学, 文理学部, 准教授 (90423152)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2018年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
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| キーワード | 核輸送 / importin / オルガネラ / 核輸送因子 / 核―細胞質間分子輸送 |
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| 研究実績の概要 |
真核細胞の核膜上にある核膜孔は、核への分子の出入りを制限する。サイズの大きな分子は、特定の輸送因子に認識され、エネルギー依存的に核内外へと運ばれる。核輸送因子の一つであるimportin αは核へ運ばれて機能するタンパク質がもつ核局在化シグナルを細胞質で認識して核内に輸送する。importin αは哺乳類では動物種に依存して５～７種類のファミリー分子が存在し、それぞれ積荷分子（基質）特異性がある。さらにそれぞれのファミリー分子が組織特異的な発現を示す。本研究では、importin αの細胞内局在について、細胞質のオルガネラと核を結ぶ連携役としての役割を果たすか、以下の内容を調べ、その機能と動態、重要性を探ることを目指した。
研究期間中、核輸送因子の局在領域の構成と核輸送因子とオルガネラの相互作用について、 核輸送因子の局在領域の構成：importin αの細胞内局在に関連する分子の同定、 核輸送因子とオルガネラの相互作用： importin αとオルガネラを結ぶ分子ネットワークの解明、の2項目について研究を進めた。まず、細胞質抽画分よりimportin αに結合する蛋白質を精製し、ファミリー分子間の相互作用因子に差異があるか調べたところ、明らかに異なる分子が複数種類みられ、これらを同定した。これらの中に、importin αの細胞内局在に関わる分子が見つかり、今後、引き続き解析する。また、importin α蛋白質の機能性ドメインを除いた変異体を作成して細胞に発現させたところ、細胞内局在が変化した。また、importin αは細胞質から核内へとたんぱく質を運んだ後に、ユニークな結合様式でクロマチンに相互作用することを見出した。以上より、importin αが細胞種に応じて特定の相互作用因子を持つこと、自身の蛋白質の機能性ドメインを介して細胞内に局在化することが分かった。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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