• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

炎症の遷延化をもたらすサイトカイン遺伝子群エピジェネティック制御

公募研究

研究領域予防を科学する炎症細胞社会学
研究課題/領域番号 18H05041
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

森口 尚  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10447253)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
2019年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワードGATA因子 / 炎症性サイトカイン / ヒスタミン / リポポリ多糖 / マスト細胞 / GATA転写因子 / インビボイメージング / 敗血症 / アレルギー / GATA2 / 感染防御 / エピジェネティクス / 慢性炎症性疾患
研究実績の概要

本研究では、転写因子GATA2が炎症性サイトカイン遺伝子の発現を活性化し、炎症惹起に関わることを明らかにした。GATA因子阻害剤であるミトキサントロンは、IL4、IL13、IL6などのサイトカイン遺伝子発現誘導を抑制することで抗炎症効果を期待できることを示した。さらにリポ多糖の敗血症誘導時には、肺にヒスタミン産生細胞が最も顕著に遊走されることを明らかにした。このときGATA2へテロ欠損マウスではヒスタミン産生細胞の遊走が軽減することがわかった。また、このヒスタミン産生細胞が好中球の一群であることもわかった。今後、GATA2阻害剤を用いて好中球の遊走を抑制することにより、敗血症性肺障害に対する治療法開発につながる可能性があると考えている。盲腸結紮穿孔腹膜炎誘導モデルでの実験から、GATA2は急性期炎症惹起にかかわる一方で、病原細菌に対する防御機構を担う機能を持つと考えられた。この結果はGATA2遺伝子変異による免疫不全症候群の病態解明の基礎となると考えている。GATA2の標的遺伝子候補として、代表的な炎症性サイトカインであるIL6の遺伝子座に焦点をおいて解析をすすめたところ、GATA2の結合部位が複数あることを見出した。このうちの1つのGATA結合配列を、マスト細胞株においてCrispr-Cas9システムにより欠失させたところ、定常状態とリポ多糖刺激時のIL6遺伝子の発現に影響が出ることがわかった。今後、このIL6遺伝子座のGATA結合配列の機能を調べるためにシスエレメントターゲティング遺伝子改変マウスを樹立し、解析を進める。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 5件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] ミシガン大学医学部(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Histamine and histidine decarboxylase: Immunomodulatory functions and regulatory mechanisms2020

    • 著者名/発表者名
      Moriguchi Takashi、Takai Jun
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: - 号: 7 ページ: 443-449

    • DOI

      10.1111/gtc.12774

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 敗血症性肺障害時の肺に集積するヒスタミン産生能を持つ好中球の役割2020

    • 著者名/発表者名
      森口 尚、高井 淳
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 92 ページ: 268-271

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 原発性免疫不全症とヒトGATA2遺伝子変異2020

    • 著者名/発表者名
      高井 淳、森口 尚
    • 雑誌名

      Bio Clinica

      巻: 35 ページ: 69-72

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced Expansion of Histidine Decarboxylase-Expressing Ly6G + Myeloid Cells Identified by Exploiting Histidine Decarboxylase BAC-GFP Transgenic Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Takai J, Ohtsu H, Sato A, Uemura S, Fujimura T, Yamamoto M, Moriguchi T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 15603-15603

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51716-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spiral ganglion cell degeneration‐induced deafness as a consequence of reduced GATA factor activity2019

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Tomofumi、Terunuma Tsumoru、Takai Jun、Uemura Satoshi、Nakamura Yasuhiro、Hamada Michito、Takahashi Satoru、Yamamoto Masayuki、Engel James Douglas、Moriguchi Takashi
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 24 号: 8 ページ: 534-545

    • DOI

      10.1111/gtc.12705

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 転写因子GATA2と免疫不全症2019

    • 著者名/発表者名
      高井 淳、森口 尚
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 2 ページ: 38-41

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spiral ganglion cell degeneration-induced deafness as a consequence of reduced GATA factor activity2019

    • 著者名/発表者名
      Tomofumi Hoshino, Tsumoru Terunuma, Jun Takai, Satoshi Uemura, Yasuhiro Nakamura, Michito Hamada, Satoru Takahashi, Masayuki Yamamoto, James Douglas Engel, TakashiMoriguchi
    • 雑誌名

      Genes to cells

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Gata3 3′ Distal Otic Vesicle Enhancer Directs Inner Ear-Specific Gata3 Expression2018

    • 著者名/発表者名
      Moriguchi Takashi、Hoshino Tomofumi、Rao Arvind、Yu Lei、Takai Jun、Uemura Satoshi、Ise Kazue、Nakamura Yasuhiro、Lim Kim-Chew、Shimizu Ritsuko、Yamamoto Masayuki、Engel James Douglas
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 38 号: 21 ページ: 21-21

    • DOI

      10.1128/mcb.00302-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Patients with Asthma Prescribed Once-Daily Fluticasone Furoate/Vilanterol or Twice-Daily Fluticasone Propionate/Salmeterol as Maintenance Treatment: Analysis from a Claims Database2018

    • 著者名/発表者名
      Atsuta Ryo、Takai Jun、Mukai Isao、Kobayashi Akihiro、Ishii Takeo、Svedsater Henrik
    • 雑誌名

      Pulmonary Therapy

      巻: 4 号: 2 ページ: 135-147

    • DOI

      10.1007/s41030-018-0084-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] GATA2によるサイトカイン産生亢進を介した炎症促進メカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      森口尚
    • 学会等名
      新学術領域 予防を科学する炎症細胞社会学 班会議.(招待講演)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒスタミン合成酵素レポーターマウスの樹立とリポ多糖刺激に応答して増加するヒスタミン合成酵素陽性好中球の同定.2019

    • 著者名/発表者名
      高井淳、島田昴志、大津浩、山本雅之、上村聡志、森口尚
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部第85回例会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] GATA2へテロ欠損マウスの炎症モニターリング2019

    • 著者名/発表者名
      島田昂志、高井淳、上村聡志、山本雅之、森口尚
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部第85回例会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 副腎髄質交感神経系でのGATA2機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      浅香智美,河合佳子,森口尚
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] GATA2 provokes inflammation and infectous immunity via direct regulation of inflammatory cytokine genes2019

    • 著者名/発表者名
      高井淳、島田昴志、大津浩、山本雅之、上村聡志、森口尚
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リンパ節切除後の再疎通現象におけるGata2遺伝子の及ぼす影響について2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 紅音、浅香 智美、林 もゆる、高井 淳、上村 聡志、森口 尚、河合 佳子
    • 学会等名
      第51回 東北生理談話会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子GATA3 の内耳特異的エンハンサー2018

    • 著者名/発表者名
      森口尚
    • 学会等名
      第84回日本生化学会東北支部会.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎集合管細胞での転写因子GATA2機能阻害による急性腎障害抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      森口尚
    • 学会等名
      第91回日本生化学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A Gata3 3' distal otic vesicle enhancer directs inner ear-specific Gata3 expression2018

    • 著者名/発表者名
      森口尚
    • 学会等名
      第41回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 副腎髄質交感神経系でのZnフィンガー型転写因子GATA2の生理機能2018

    • 著者名/発表者名
      浅香智美,河合佳子,森口尚
    • 学会等名
      第41回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒスタミン産生細胞レポーターマウスを用いたアレルギー・炎症反応のイメージング2018

    • 著者名/発表者名
      高井淳、森口尚、大津浩、山本雅之
    • 学会等名
      第67回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒスチジン脱炭酸酵素レポーターマウスを用いたアレルギー・炎症反応のイメージングの試み2018

    • 著者名/発表者名
      高井淳、島田昂志、森口尚、大津浩、山本雅之
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒスチジン脱炭酸酵素レポーターマウスを用いたアレルギー・炎症反応のイメージングの試み2018

    • 著者名/発表者名
      高井淳、島田昂志、森口尚、大津浩、山本雅之
    • 学会等名
      In vivoイメージングフォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒスチジン脱炭酸酵素レポーターマウスを用いたヒスタミン産生細胞のイメージングの試み2018

    • 著者名/発表者名
      高井淳、島田昂志、森口尚、大津浩、山本雅之 3.学会等名
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 東北医科薬科大学医学部医化学教室

    • URL

      https://www.dmbc-tmpu.com/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東北医科薬科大学医化学教室研究紹介

    • URL

      http://www.tohoku-mpu.ac.jp/medicine/lab/dmbc/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 遺伝性感音難聴が発生する仕組みを発見-感音難聴原因遺伝子の内耳特異的発現制御メカニズムの解明

    • URL

      http://www.tohoku-mpu.ac.jp/university/news-university/12257/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi