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死細胞を中心とした炎症細胞社会の時空間的同定と炎症抑制機構の解析

公募研究

研究領域予防を科学する炎症細胞社会学
研究課題/領域番号 18H05047
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
研究機関地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)

研究代表者

今川 佑介  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 主任研究員 (20614770)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
2019年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワード生理的ネクローシス / 細胞死 / 炎症
研究実績の概要

非感染性の炎症である自然炎症は、死細胞、特に細胞膜が破綻したネクローシス細胞から放出される自己由来のリガンド(内因性リガンド)が原因となって引き起こされると考えられている。しかし、生体内(組織内)において死細胞からどのように炎症反応が惹起され、伝播し、遷延化していくのか、そのメカニズムはよくわかっていない。そのような状況下において、研究代表者は、炎症を惹起しないネクローシス型の制御された細胞死が生理的な環境下の生体内において誘導されていることを発見した。この細胞死は胚発生期の骨(特に骨表面)の形成に関与することを見出し、さらに、オートファジー関連遺伝子Atg9aに依存する(ただしAtg5には依存しない)ことを同定した。そこで、この炎症を惹起しないネクローシス型細胞死の分子メカニズムを詳細に明らかにすることで、炎症を惹起する細胞死としない細胞死の違いを特定し、炎症の惹起・遷延化・慢性化のメカニズムの解明と炎症を予防制御することを目指した。昨年度の研究において、Atg9a依存的ネクローシスの実行メカニズムを明らかにするために、in vitroでAtg9a依存的(Atg5非依存的)にネクローシスを誘導する化合物を同定したが、本年度は、その化合物がどのようにAtg9a依存的細胞死を誘導しているのかを解析し、ある代謝経路の代謝産物の減少が、この細胞死を誘導することを見出した。また、生体内において観察されるAtg9a依存的細胞死においても、この代謝経路に関わる酵素の遺伝子発現が低下していることを明らかにした。この代謝経路の阻害剤は、炎症マーカーの発現を抑制する(抗炎症作用がある)ことが知られており、このことから、Atg9a依存的細胞死においては、炎症を抑えるように準備された形で細胞死が実行されている可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] 生理的な役割を持ったネクローシス型細胞死2020

    • 著者名/発表者名
      今川佑介
    • 雑誌名

      THE LUNG perspectives

      巻: 28 ページ: 72-76

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 制御されたネクローシス型細胞死2019

    • 著者名/発表者名
      今川佑介
    • 雑誌名

      THE LUNG perspectives

      巻: 27 ページ: 338-343

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] IRE1-XBP1 pathway regulates oxidative proinsulin folding in pancreatic β cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Tsuchiya, Michiko Saito, Hiroshi Kadokura, Jun-ichi Miyazaki, Fumi Tashiro, Yusuke Imagawa, Takao Iwawaki, Kenji Kohno
    • 雑誌名

      The Journal of Cell Biology

      巻: 217 号: 4 ページ: 1287-1301

    • DOI

      10.1083/jcb.201707143

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 生理的なネクローシス(Atg9a依存的ネクローシス)の分子機構2019

    • 著者名/発表者名
      今川佑介、辻本賀英
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of physiological necrosis: “Atg9a-dependent necrosis”2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Imagawa, Yoshihide Tsujimoto
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Lab meeting, Cell Death
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胚発生期に観察される生理的なネクローシス型細胞死の解析2019

    • 著者名/発表者名
      曽川 愛守榮、今川 佑介、辻本 賀英
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ネクロプトーシスを制御する内因性低分子化合物の同定2018

    • 著者名/発表者名
      今川佑介、辻本賀英
    • 学会等名
      第27回 日本Cell Death学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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