公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
グリア細胞が脳機能に果たす役割の重要性が明らかにされつつある。本研究では、アストロサイト（A)、ミクログリア（M)、神経細胞（N)が構築するネットワークをMANネットワークと規定し、これらを正確に「見る」「制御する」ことで、脳情報動態におけるグリア細胞の役割を明らかにした。1 アストロサイト。アストロサイトはシナプスを取り囲み、自身も周辺シナプスとして機能する所謂「三者間シナプス」仮説は、in situで実際に起きているのかどうかについては不明な点が多い。そこで、先ず神経細胞とアストロサイト機能を、高時空間分解能、同時、in situ、で「見る」Ca2+イメージングシステムを構築した。アストロサイトは膜移行型Ca2+蛍光指示薬Lck-GCaMP3又はGCaMP6で、神経細胞はRCaMP2（尾藤らと共同研究）により、同一標本で解析できる系を構築した。神経活動の一定潜時後に、アストロサイトのCa2+応答を認め、これはATPによる神経→アストロサイトのシグナルであった。アストロサイトにP2Y1受容体を強制発現させてこの応答を「制御」する系を構築し、その様式・機序を明らかにした。これにより、アストロサイト→神経細胞のフィードバックシグナルがグルタミン酸によって伝わっていることも明らかにした。このように、神経-アストロサイト間で双方向性のコミュニケイションが存在していること、そのシグナル分子、シグナル伝達様式をin situで明らかにすることが出来た。2 ミクログリア。ミクログリアはシナプス再編により神経機能を制御することが良く知られている。先ず、ミクログリアを薬colony stimulating factor1 receptro (CSF1R)により可逆的に除去する実験系を構築した。これを用いてミクログリアがシナプス伝達に与える影響の機能解析を開始した。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 7件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (91件) (うち国際学会 43件、 招待講演 28件)
International Journal of Molecular Sciences
巻: 20 号: 4 ページ: 1-18
10.3390/ijms20040996
J Neurochemistry
巻: 151 号: 1 ページ: 64-78
10.1111/jnc.14817
Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
巻: 44 号: 7 ページ: 471-479
10.2131/jts.44.471
130007674444
Journal of Neurochemistry
巻: 150 号: 3 ページ: 249-263
10.1111/jnc.14791
Scientific Reports
巻: 11 号: 1 ページ: 10069-10069
10.1038/s41598-019-46517-w
巻: 9 号: 1 ページ: 15958-15958
10.1038/s41598-019-52449-2
Glia
巻: 66 号: 5 ページ: 1053-1067
10.1002/glia.23300
巻: 8 号: 1 ページ: 5699-5699
10.1038/s41598-018-23115-w
Neurochem Int
巻: in press ページ: 107-114
10.1016/j.neuint.2018.01.007
EBioMedicine
巻: 32 ページ: 72-83
10.1016/j.ebiom.2018.05.036
130007901327
PloS One
巻: 13(10) 号: 10 ページ: e0206276-e0206276
10.1371/journal.pone.0206276
Neurourology and urodynamics
巻: 37 号: 8 ページ: 2535-2543
10.1002/nau.23793
巻: 66 号: 11 ページ: 2366-2384
10.1002/glia.23475
J Cereb Blood FloTakew Metab,
巻: - 号: 11 ページ: 2144-2156
10.1177/0271678x18805317
