| 研究領域 | 脳情報動態を規定する多領野連関と並列処理 |
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| 研究課題/領域番号 |
18H05131
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
雨森 賢一 京都大学, 白眉センター, 特定准教授 (70344471)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | 霊長類 / DREADD / 不安障害 / 意思決定 / 側坐核 / 腹側被蓋野 / 接近回避葛藤 / 化学遺伝学 / 線条体 / 不安と葛藤 / ドーパミン / 情動 / 大脳基底核 |
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| 研究実績の概要 |
近年、不安障害や鬱病に因果的に関わると考えられる神経回路が、大脳辺縁系－基底核に広く分散して存在することがわかってきた。この「不安回路」の下流域には、側坐核 (NAc) や線条体ストリオソーム構造があり、ドーパミン (DA) 細胞に直接投射している。このことから申請者は、不安障害や鬱病に伴う罰の過大評価は NAc による DA 制御の異常によって引き起こされる、という仮説を立てた。この仮説を検証するために、罰の価値判断を定量的に評価できる接近回避 (Approach-Avoidance, Ap-Av) の葛藤課題をマカクザルに訓練する。課題遂行中に、化学遺伝学手法を用いて NAc から腹側被蓋野 (VTA) 内の DA 細胞へ至る経路を選択的に操作する。この操作により罰の価値判断がどのように変化するかを Ap-Av 葛藤課題を用いてを行動レベルで評価し、NAc-VTA 経路が「不安」状態の生成に因果的に関わることを示す。同時に DA 細胞応答を記録し、NAc-DA 制御を単一細胞レベルで分析する。また大脳基底核の広範囲な領野から、多点埋め込み電極によって神経活動を同時記録し「不安」状態の神経活動指標 を見つけ出す。鬱や不安障害に因果的に関わる局所回路が、どのように DA 応答を制御し、どのように「不安」状態が引き起こすのかを、ヒトと相同な脳構造を持つ霊長類において包括的に明らかにし、ヒトの精神障害の治療につながる神経操作技術の確立に寄与する。
2019年度は、筆頭著者として２つの論文を出版（うち一つは責任著者）、共著者として２つの論文を出版した。また、１２の口頭発表を行った。４つの競争的資金を獲得した。
研究では、行動課題遂行中のマカクザルに化学遺伝学的手法を適用し、NAcの選択的な活動の抑制を行い、行動の変化と神経活動の抑制的変化を観察した。この研究成果を学会で発表した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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