| 研究領域 | スクラップ＆ビルドによる脳機能の動的制御 |
|---|
| 研究課題/領域番号 |
19H04754
|
|---|
| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 審査区分 |
生物系
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
大橋 俊孝 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50194262)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
2020年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
|
|---|
| キーワード | ペリニューロナルネット / リンクプロテイン / プロテオグリカン / シナプス刈込み / 刈込み / 軸索内輸送 / ノックアウトマウス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ペリニューロナルネット(PNN)はパルブアルブミン陽性のGABA作動性介在ニューロン(PVI)などに最も顕著に存在する特殊な細胞外マトリックス(ECM)構造である。コンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)を主体とするマトリックス分子が高密度な会合体を形成（ビルド）したものである。PNNの機能は、眼優位可塑性の調節に代表されるように、多くの研究者により大脳皮質において集中的に研究されているが、他の脳の部位についての研究は非常に限られる。本研究は、小脳や脳幹部（聴覚系神経核）に焦点をしぼり、PNNの会合体形成を障害する（PNNスクラップ）モデルを中心に、PNN機能（動作原理）を追求するものである。
|
| 研究実績の概要 |
ペリニューロナルネット(PNN)はパルブアルブミン陽性のGABA作動性介在ニューロン(PVI)などに最も顕著に存在する特殊な細胞外マトリックス(ECM)構造である。
我々は、ペリニューロナルなECM構造の安定化に重要な複数のリンクプロテイン分子(HAPLN)に注目し、それらの遺伝子ノックアウトマウス等を駆使して、HAPLNがPNNの高密度な会合体形成を通じて、神経可塑性の制御やその他の神経活動に重要なことを示すことを目的としている。本研究は、小脳や脳幹部（聴覚系神経核）に焦点を絞り、PNNの会合体形成を傷害する(PNNスクラップ）手法によりPNN機能（動作原理）を追求するものである。
初年度に、台形体核神経細胞のcalyx of Heldシナプスが複数入力することを電気生理学手法により明らかにした。複数入力が認められるシナプスにおいて自発的EPSCやシナプス短期可塑性の測定、発生に伴うシナプス後細胞のグルタミン酸受容体のサブタイプ変化を調べたが今のところコントロールマウスと統計的な有意差は認められていない。KOマウスで、シナプスのプレとポストのpair recordingで高頻度刺激に対する活動電位発生能力の追随性が低下することが発見された。二年度目には、複数入力を形態学的に確かめることやグリア細胞のシナプス刈込への関与を調べることに注力した。これまでのところ、シナプス刈込みに関与するとされるグリア細胞の挙動が野生型と異なることを見出している。
成果は日本神経科学会や日本結合組織学会で発表する予定である。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
