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種特異的な「神経幹細胞の増殖期」の時計制御のしくみ

公募研究

研究領域脳構築における発生時計と場の連携
研究課題/領域番号 19H04784
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関熊本大学

研究代表者

畠山 淳  熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (90404350)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2020年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
キーワード脳発生 / 霊長類 / 脳脊髄液 / 内圧 / 神経幹細胞 / 力学刺激 / 増殖制御 / 神経上皮 / 大脳 / 力学的刺激 / 増殖 / 脳サイズ
研究開始時の研究の概要

本研究では、種間の脳サイズの違いを規定する「神経幹細胞の増殖期」の種特異的な時計制御の解明を目指し、液圧、張力、押し合いの力の3つの力学的刺激の役割について検証する。まず、これらの力学的刺激が、神経幹細胞の増殖にどのような影響を与えるのか調べる。神経幹細胞の増殖に影響する力学的刺激を同定後は、力学的刺激に応答する因子の網羅的解析、発生期脳での応答因子の発現動態解析、応答因子の機能解析を行う。これらの実験より力学的刺激の重要性を検討する。さらに、脳サイズが異なる動物胚において脳圧測定や力学的刺激に対する応答因子の発現動態を調べ、力学的刺激が脳サイズと相関するのか検証する。

研究実績の概要

本研究は、脳脊髄液によって生じる力学的刺激が神経幹細胞の増殖期の長さに影響するか検証し、「神経幹細胞の増殖期」の時計制御の機構解明を目的とする。脳脊髄液による内圧が神経上皮に対して陽圧なのかどうか検証するために、神経上皮の切り出しや神経管の開放を行い、神経上皮への影響を調べた。その結果、内圧がかからない状況になると、神経上皮の厚みやapical面の大きさが変わり、神経上皮に陽圧がかかっていることが示された。次に、熊本大学工学部の中島先生との共同研究で特殊デバイスの開発を行い、神経上皮に張力を人為的に加えたところ、神経幹細胞の増殖が促進された。一方、押し合いの力を加えるとそれが抑制された。さらに、ニワトリ胚の神経管を開放系にして内圧をリリースすると、脳発生に異常が生じ、増殖している細胞が顕著に減少し、核内Yapも減少した。次に、脳発生における張力の重要性を検証するために、張力に必須のミオシンIIの活性を阻害して張力が小さくなると、神経幹細胞の増殖が抑制された。そして、力学刺激に反応するYapの核内蓄積を阻害したところ、分化の促進が見られた。以上より、神経管内の陽圧が、神経幹細胞の増殖を促進すること、内圧が下がると分化が促進されることが示唆された。このように、脳発生における神経管の内圧の重要性を明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Two-Phase Lineage Specification of Telencephalon Progenitors Generated From Mouse Embryonic Stem Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Nasu Makoto、Esumi Shigeyuki、Hatakeyama Jun、Tamamaki Nobuaki、Shimamura Kenji
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 9 ページ: 632381-632381

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.632381

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysfunction of the proteoglycan Tsukushi causes hydrocephalus through altered neurogenesis in the subventricular zone in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Naofumi、(24/28)
    • 雑誌名

      Science Translational Medicine

      巻: 13 号: 587 ページ: 7896-7896

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aay7896

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ヒトの高次機能を支える脳回脳溝の形成機序研究の現状2020

    • 著者名/発表者名
      畠山淳
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 46 ページ: 658-661

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] The Pace of Neurogenesis Is Regulated by the Transient Retention of the Apical Endfeet of Differentiating Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama Jun、Shimamura Kenji
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 3725-3737

    • DOI

      10.1093/cercor/bhy252

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Cerebrospinal fluid contributes to cerebral cortex expansion of primates2020

    • 著者名/発表者名
      Jun Hatakeyama, Haruka Sato, Sanka Yoshimochi, Rika Matsushita and Kenji Shimamura
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cerebrospinal fluid contributes to a difference in neural progenitor proliferation between mice and primates2020

    • 著者名/発表者名
      Jun Hatakeyama, Haruka Sato, Sanka Yoshimochi, Rika Matsushita and Kenji Shimamura
    • 学会等名
      第53回日本発生生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
  • [学会発表] ニワトリ後脳の発生におけるFgfシグナルの新たな役割2019

    • 著者名/発表者名
      畠山淳、嶋村健児
    • 学会等名
      第52回日本発生生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞を育む脳脊髄液のゆりかご2019

    • 著者名/発表者名
      畠山淳、佐藤晴香、嶋村健児
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胎児期におけるニューロン産生ペースの制御2019

    • 著者名/発表者名
      畠山淳
    • 学会等名
      次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2021-12-27  

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