| 研究領域 | 「意志動力学（ウィルダイナミクス）の創成と推進」に関する総合的研究 |
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| 研究課題/領域番号 |
19H05018
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
複合領域
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
渡邊 裕之 京都大学, 薬学研究科, 講師 (40710786)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
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| キーワード | オレキシン受容体 / PET / イメージング / オレキシン / 分子イメージング / SPECT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は，オレキシン系と意志力との関連を明らかにすることにある.この目的を達成するために，定量性および解像度に優れており，脳内の受容体やタンパク質等の可視化に適した手法であるPositron emission tomography (PET)用のオレキシン受容体イメージングプローブなどの開発，およびイメージング研究への展開を行う．
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は，オレキシン系と意志力との関連を明らかにすることにある．脳内におけるオレキシン系の働きを明らかにするには，オレキシンニューロンおよびオレキシン1受容体(OX1R)，オレキシン2受容体(OX2R)をそれぞれ個別に可視化することが求められる．そこで，OX1RおよびOX2Rそれぞれに選択的な分子イメージングプローブの開発研究を行った．
1) OX1R選択的PET用プローブ
昨年度見出したベンゾフラン誘導体を母核とした新規PETプローブ(RCF1)について更なる評価を実施した．その結果，in vitro結合阻害実験においてRCF1はOX2Rに比べOX1Rに対して高い阻害活性を示した．また，正常マウスを用いたPET撮像において，脳内への集積がオレキシン受容体デュアルアンタゴニストの共投与によって低下することを認めた．以上の結果より[18F]RCF1がOX1Rを標的としたPET用イメージングプローブとして基礎的性質を有していることが示された．
2) OX2R選択的PET用プローブ
OX2Rに関しては昨年度に引き続き，トリアゾール誘導体を母核とした新規PET/SPECTプローブを設計した．その結果，IT-30はOX1R高発現細胞に比べOX2R高発言細胞に対して有意に高い放射能集積を認めた．次いで，オレキシン受容体デュアルアンタゴニストを添加したところ，その集積はOX1R高発現細胞およびオレキシン受容体非発現細胞と同程度までに低下した．一方で正常マウスを用いた体内放射能分布実験においては，脳移行性は低く，脳内挙動を改善する必要性が示唆された．
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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